En studie för att utvärdera Vaxarts orala bivalenta GI.1/GII.4-norovirusvaccin hos friska ammande kvinnor och deras ammande spädbarn

Inklusionskriterier:

1. Amnande kvinnor i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för inklusion och deras ammade spädbarn i åldern >30 dagar till 11 månader vid tidpunkten för deltagarnas studieläkemedelsadministration.
2. I stabil och god allmänhälsa, utan betydande sjukdom, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive vitala tecken) och bedömning av huvudforskaren.
3. Amnande kvinnor som är villiga och kapabla att ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i blanketten för informerat samtycke (ICF) och i protokollet.
4. Amnande kvinnor som är villiga att ge samtycke för sitt ammade spädbarn.
5. Negativa graviditetstester vid screening och före dos på dag 1.
6. Tillgängliga för alla planerade besök och telehälsomöten, och förmåga att följa alla studie-relaterade utvärderingar (inklusive men inte begränsat till att ha förmågan och viljan att svälja flera små enteriskt belagda tabletter per studiedos, uttrycka/pumpa bröstmjölk och samla in spädbarnsstolprov).
7. Planerar att fortsätta amning som huvudkälla för spädbarnets nutrition i minst 1 månad (längre tid föredras med mål på 6 månader efter dos om möjligt) från tidpunkten för studieläkemedelsadministration. Exklusiv amning är acceptabelt men inte nödvändigt.

8. Det ammade spädbarnet är resultatet av en enkel foster graviditet OCH har inte något av följande:

   1. Någon abnormalitet som kan störa amning eller mjölkabsorption
   2. Aktiv infektion (kan inkluderas om infektionen upphör och deltagaren omvärderas under screeningsperioden)
   3. Spädbarnet har något annat medicinskt tillstånd eller abnormalitet som, enligt huvudforskarens bedömning, kan äventyra spädbarnets lämpliga inklusion i denna studie inklusive störning av tolkningen av studieresultat (såsom malabsorption)
   4. En eller flera dokumenterade kortvariga olösta oförklarliga händelser (BRUEs)
   5. Extrem prematuritet (spädbarn som föddes vid mindre än 28 veckors graviditet)
   6. 30 dagar gammalt eller mindre vid deltagarens studieläkemedelsadministration ELLER äldre än 11 månader vid deltagarens studieläkemedelsadministration
   7. Tidigare sjukhusvistelse som inte uteslutande är för hyperbilirubinemi som kräver fototerapi
   8. Någon genetisk/metabol sjukdom
   9. Någon kronisk sjukdom som kräver långvarig medicinering
9. Deltagare måste vara villiga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel i 30 dagar före vaccination och fram till 60 dagar efter vaccinationen. Acceptabla former är orala, implantationsbara, intrauterina, transdermala, intravaginala, injicerbara, dubbla barriärer eller avhållsamhet (deltagare som använder diafragma måste också använda kondom). Preventivmedelsformen måste godkännas av huvudforskaren.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av feber ≥ 38,0°C mätt oralt vid baslinje, på dag 1 före vaccination. (Bedömning kan upprepas en gång under screeningsperioden).
2. Akut sjukdom inom 72 timmar före vaccination, definierad som närvaro av en måttlig eller svår sjukdom (som bestäms av huvudforskaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning). (Bedömning kan upprepas en gång under screeningsperioden).
3. Deltagare som har fått antipyretiska/analgetiska läkemedel inom 24 timmar före den planerade vaccinadministrationen.
4. Positiva test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) vid screeningsbesöket.
5. Historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i det undersökta vaccinet, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin.
6. Historia av allvarliga reaktioner på vaccination såsom anafylaxi, andningsproblem, nässelutslag eller buksmärtor.
7. Närvaro av betydande okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (akut eller kronisk) inklusive införande av ny medicinsk/kirurgisk behandling eller betydande dosändring för okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet inom 3 månader från screening och bekräftad vid baslinje.
8. Historia av betydande graviditetsrelaterade komplikationer under denna graviditet, inklusive men inte begränsat till preeklampsi, eklampsi eller graviditetsdiabetes om inte fullständig upplösning är dokumenterad.
9. Cancer, eller behandling för cancer, inom de senaste 3 åren (exkluderar fullständigt behandlad och upplöst basalcellscancer eller skivepitelcancer).
10. Närvaro av immunosuppression eller medicinskt tillstånd möjligen associerat med nedsatt immunrespons, inklusive diabetes mellitus typ 1 eller 2.

11. Historia av irritabel tarm eller annan inflammatorisk digestiv eller gastrointestinal åkomma som kan påverka distributionen/säkerhetsutvärderingen av ett oralt administrerat vaccin som riktar sig mot tunntarmens slemhinna. Sådana tillstånd kan inkludera men är inte begränsade till:

    a. Någon historia av:

    i. Malignitet

    ii. Malabsorption

    iii. Pankreatobiliära störningar

    iv. Inflammatorisk tarmsjukdom

    v. Irritabel tarmsjukdom

    vi. Hiatusbråck

    vii. Kirurgisk resektion

    b. Historia av diagnos eller behandling under de senaste 5 åren av:

    i. Esophageal eller gastrisk motilitetsstörning

    ii. Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) - Tillåter deltagare med historia av graviditetsrelaterad GERD om fullständigt upplöst i >3 månader och ingen annan historia av GERD-diagnos

    iii. Peptiskt sår

    iv. Kolecystektomi

12. Något tillstånd som resulterat i frånvaro eller borttagning av mjälten.
13. Historia av någon form av angioödem.
14. Diagnostiserad blödningsrubbning eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter som kan göra blodprovstagning problematisk.
15. Historia av GI-blödning inklusive hematochézi (blod i avföring) eller melena (svart avföring).
16. Någon betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt huvudforskarens eller sponsorns bedömning kan störa studiedeltagandet.

17. Någon av följande historier eller tillstånd som kan leda till en högre risk för koagulationshändelser och/eller trombocytopeni:

    1. Familje- eller personlig historia av blödning eller trombos
    2. Historia av heparinrelaterade trombotiska händelser, och/eller mottagande av heparinbehandlingar
    3. Historia av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom
    4. Närvaro av något av följande tillstånd som är känt att öka risken för trombos inom 6 månader före screening:

    i. Senare operation annat än fullt läkt kejsarsnitt eller excision/biopsi av kutan läson

    ii. Orörlighet (säng- eller rullstolsbunden i 3 eller flera på varandra följande dagar)

    iii. Hjärnskakning med medvetslöshet eller dokumenterad hjärnskada

    iv. Mottagande av antikoagulantia för profylax av trombos

    v. Senare kliniskt signifikant infektion inklusive sjukhusvistelse för COVID-19-relaterad sjukdom

18. Något annat tillstånd som, i huvudforskarens kliniska bedömning, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i studien, skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet, eller skulle störa utvärderingen av studieändamålen.
19. Mottagande av ett godkänt vaccin (inklusive några COVID-19-vacciner under nödanvändningsgodkännande) inom 14 dagar före studieläkemedelsdos eller planerad administration under studiens aktiva period.
20. Användning av antibiotika, protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 7 dagar före studieläkemedelsadministration eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
21. Användning av läkemedel som är kända för att påverka immunsystemets funktion (inklusive men inte begränsat till systemiska kortikosteroider, leukotrienmodifierare och Janus-kinas [JAK]-hämmare) inom 2 veckor före studieläkemedelsadministration eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
22. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 7 dagar före studieläkemedelsadministration eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
23. Donation eller mottagande av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration eller planerad donation under den aktiva studieperioden.
24. Deltagande i någon klinisk prövning med ett annat undersökningspreparat inom 30 dagar före det första försöksbesöket eller avser att delta i en annan klinisk prövning när som helst under genomförandet av denna prövning.
25. Är förstagradssläktingar till personer som är involverade i prövningsgenomförande.
26. Positiv urinprovsscreening för drogmissbruk vid screening.
27. Positiv alkoholtest vid screening eller baslinje.
28. Historia av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år från screening.