一项评估Vaxart口服双价GI.1/GII.4诺如病毒疫苗在健康哺乳期女性及其母乳喂养婴儿中的研究

纳入标准：

1. 入组时年龄≥18岁的哺乳期女性及其在参与者研究药物给药时年龄>30天至11个月的母乳喂养婴儿。
2. 根据病史、体格检查（包括生命体征）和研究者的临床判断，处于稳定且良好的总体健康状况，无重大疾病。
3. 哺乳期女性愿意并能够提供知情同意，包括遵守知情同意书（ICF）和研究方案中列出的要求和限制。
4. 哺乳期女性愿意为其母乳喂养婴儿提供同意。
5. 筛选时和给药第1天前妊娠试验阴性。
6. 能够参加所有计划访视和远程健康预约，并能够遵守所有研究相关评估（包括但不限于有能力且愿意每次研究剂量吞服多枚小肠溶包衣片剂、挤奶/泵奶以及收集婴儿粪便样本）。
7. 计划从研究药物给药时起，继续以母乳喂养作为婴儿的主要营养来源至少1个月（更长时间为佳，目标为给药后6个月）。纯母乳喂养可接受但非必需。

8. 哺乳婴儿为单胎妊娠产物且无以下任何情况：

   1. 任何可能干扰母乳喂养或乳汁吸收的异常
   2. 活动性感染（若感染在筛选期内缓解且参与者被重新评估，则可纳入）
   3. 婴儿有任何其他医学状况或异常，根据研究者意见可能影响婴儿在本研究中的适当纳入，包括干扰研究结果解读（如吸收不良）
   4. 一次或多次记录的短暂性不明原因事件（BRUEs）
   5. 极度早产（妊娠不足28周出生的婴儿）
   6. 参与者研究药物给药时年龄≤30天或>11个月
   7. 既往住院非仅为需要光疗的高胆红素血症
   8. 任何遗传/代谢疾病
   9. 任何需要长期药物治疗的慢性疾病
9. 参与者必须愿意在接种前30天至接种后60天使用高效避孕措施。可接受形式为口服、植入、宫内、透皮、阴道内、注射、双重屏障或禁欲（使用隔膜的参与者必须同时使用避孕套）。避孕形式必须经研究者批准。

排除标准：

1. 基线时（接种前第1天）经口测量体温≥38.0°C。（评估可在筛选期内重复一次）。
2. 接种前72小时内患有急性疾病，定义为存在中度或重度疾病（由研究者通过病史和体格检查确定）。（评估可在筛选期内重复一次）。
3. 参与者在计划接种前24小时内服用过退热/镇痛药物。
4. 筛选访视时人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）检测阳性。
5. 对研究性疫苗任何成分（包括但不限于鱼明胶）有过敏或过敏反应史。
6. 有严重疫苗接种反应史，如过敏反应、呼吸问题、荨麻疹或腹痛。
7. 存在显著未受控制的医学或精神疾病（急性或慢性），包括在筛选前3个月内开始新的医学/外科治疗或因未控制症状或药物毒性进行显著剂量调整，且在基线时再次确认。
8. 本次妊娠期间有显著妊娠相关并发症史，包括但不限于先兆子痫、子痫或妊娠期糖尿病，除非有完全缓解记录。
9. 过去3年内患有癌症或接受癌症治疗（不包括完全治疗且缓解的基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
10. 存在免疫抑制或可能与免疫反应受损相关的医学状况，包括1型或2型糖尿病。

11. 有肠易激综合征或其他可能影响靶向小肠黏膜的口服疫苗分布/安全性评估的炎症性消化或胃肠道疾病史。此类状况可能包括但不限于：

    a. 任何以下病史：

    i. 恶性肿瘤

    ii. 吸收不良

    iii. 胰胆管疾病

    iv. 炎症性肠病

    v. 肠易激综合征

    vi. 食管裂孔疝

    vii. 手术切除

    b. 过去5年内诊断或治疗史：

    i. 食管或胃动力障碍

    ii. 胃食管反流病（GERD）——允许有妊娠相关GERD史且完全缓解>3个月且无其他GERD诊断史的参与者

    iii. 消化性溃疡

    iv. 胆囊切除术

12. 任何导致脾脏缺失或切除的状况。
13. 任何形式的血管性水肿史。
14. 诊断的出血性疾病或显著瘀伤或出血困难，可能使抽血困难。
15. 胃肠道出血史，包括便血（粪便带血）或黑便（黑色粪便）。
16. 过去一年内任何显著住院，根据研究者或申办者意见可能干扰研究参与。

17. 任何以下可能增加血栓事件和/或血小板减少风险的病史或状况：

    1. 家族或个人出血或血栓史
    2. 肝素相关血栓事件史和/或接受肝素治疗
    3. 自身免疫或炎症性疾病史
    4. 筛选前6个月内存在任何已知增加血栓风险的状况：

    i. 近期手术（除完全愈合的剖宫产或皮肤病变切除/活检外）

    ii. 行动不便（连续3天或以上卧床或坐轮椅）

    iii. 头部创伤伴意识丧失或记录脑损伤

    iv. 接受抗凝剂预防血栓

    v. 近期临床显著感染，包括因COVID-19相关疾病住院

18. 任何其他状况，根据研究者临床判断，可能危及参与者安全或权利、使参与者无法遵守方案或干扰研究终点评估。
19. 研究药物给药前14天内接受过许可疫苗（包括任何紧急使用授权下的COVID-19疫苗）或计划在研究活动期接种。
20. 研究药物给药前7天内使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂或抗酸剂，或计划在活动研究期使用。
21. 研究药物给药前2周内使用过已知影响免疫功能的药物（包括但不限于全身性皮质类固醇、白三烯调节剂和Janus激酶[JAK]抑制剂），或计划在活动研究期使用。
22. 研究药物给药前7天内每日使用非甾体抗炎药，或计划在活动研究期使用。
23. 研究药物给药前30天内捐献或接受血液或血液制品，或计划在活动研究期捐献。
24. 首次试验访视前30天内参与任何其他研究产品的临床试验，或计划在本试验进行期间任何时间参与另一项临床试验。
25. 是试验执行人员的一级亲属。
26. 筛选时滥用药物尿液筛查阳性。
27. 筛选或基线时酒精检测阳性。
28. 筛选前1年内有药物、酒精或化学品滥用史。