Studie k vyhodnocení orální bivalentní vakcíny Vaxart proti norovirům GI.1/GII.4 u zdravých kojících žen a jejich kojených dětí

Kriteria zařazení:

1. Kojící ženy ve věku ≥ 18 let v době zařazení do studie a jejich kojené děti ve věku >30 dnů až 11 měsíců v době podání studijního léku účastnicím.
2. Ve stabilním a dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významného onemocnění, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně vitálních funkcí) a klinického posouzení vyšetřovatele.
3. Kojící ženy ochotné a schopné poskytnout informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.
4. Kojící ženy, které jsou ochotny poskytnout souhlas pro své kojené dítě.
5. Negativní těhotenské testy při screeningu a před podáním dávky v den 1.
6. Dostupnost pro všechny plánované návštěvy a telezdravotní konzultace a schopnost dodržet všechna studijní hodnocení (včetně, ale ne omezeno na schopnost a ochotu spolknout více malých enterosolventních tablet na studijní dávku, odstříkat/odpumpovat mateřské mléko a sbírat vzorky stolice dítěte).
7. Plán pokračovat v kojení jako hlavním zdroji výživy dítěte po dobu alespoň 1 měsíce (delší doba je preferována s cílem 6 měsíců po podání dávky, pokud je to možné) od doby podání studijního léku. Výlučné kojení je přijatelné, ale není nutné.

8. Kojené dítě je produktem jednočetného těhotenství A nemá žádné z následujícího:

   1. Jakákoliv abnormalita, která může interferovat s kojením nebo absorpcí mléka
   2. Aktivní infekce (může být zařazeno, pokud se infekce vyřeší a účastnice je přehodnocena během screeningového období)
   3. Dítě má jakýkoliv jiný zdravotní stav nebo abnormalitu, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit vhodné zařazení dítěte do této studie včetně interference s interpretací studijních výsledků (jako je malabsorbce)
   4. Jedna nebo více zdokumentovaných krátkých nevysvětlených událostí (BRUE)
   5. Extrémní nedonošenost (děti narozené před 28. týdnem těhotenství)
   6. Věk 30 dnů nebo méně v době podání studijního léku účastnici NEBO věk větší než 11 měsíců v době podání studijního léku účastnici
   7. Předchozí hospitalizace, která není výhradně pro hyperbilirubinemii vyžadující fototerapii
   8. Jakékoliv genetické/metabolické onemocnění
   9. Jakékoliv chronické onemocnění vyžadující dlouhodobou medikaci
9. Účastnice musí být ochotny používat vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu 30 dnů před očkováním a až do 60 dnů po očkování. Přijatelné formy jsou orální, implantovatelné, nitroděložní, transdermální, intravaginální, injekční, dvojitá bariéra nebo abstinence (účastnice používající bránice musí také používat kondom). Forma antikoncepce musí být schválena vyšetřovatelem.

Kriteria vyloučení:

1. Přítomnost horečky ≥ 38,0°C měřené orálně na začátku studie, v den 1 před očkováním. (Hodnocení může být opakováno jednou během screeningového období).
2. Akutní onemocnění do 72 hodin před očkováním, definované jako přítomnost středně závažného nebo závažného onemocnění (podle posouzení vyšetřovatele na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření). (Hodnocení může být opakováno jednou během screeningového období).
3. Účastnice, které užívaly antipyretika/analgetika do 24 hodin před plánovaným podáním vakcíny.
4. Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
5. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na jakoukoliv složku zkoumané vakcíny, včetně, ale ne omezeno na rybí želatinu.
6. Anamnéza závažných reakcí na očkování, jako je anafylaxe, respirační problémy, kopřivka nebo bolesti břicha.
7. Přítomnost významného nekontrolovaného somatického nebo psychiatrického onemocnění (akutního nebo chronického) včetně zavedení nové medikamentózní/chirurgické léčby nebo významné změny dávky pro nekontrolované příznaky nebo toxicitu léku do 3 měsíců od screeningu a potvrzené na začátku studie.
8. Anamnéza významných komplikací souvisejících s těhotenstvím během tohoto těhotenství, včetně, ale ne omezeno na preeklampsii, eklampsii nebo gestační diabetes, pokud není dokumentováno úplné vyřešení.
9. Onemocnění rakovinou nebo léčba rakoviny v posledních 3 letech (s výjimkou plně léčeného a vyřešeného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu).
10. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu možná spojeného s narušenou imunitní odpovědí, včetně diabetes mellitus typu 1 nebo 2.

11. Anamnéza dráždivého tračníku nebo jiného zánětlivého zažívacího nebo gastrointestinálního stavu, který by mohl ovlivnit distribuci/bezpečnostní hodnocení orálně podávané vakcíny cílené na sliznici tenkého střeva. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

    a. Jakákoliv anamnéza:

    i. Malignity

    ii. Malabsorbce

    iii. Pankreatobiliárních poruch

    iv. Zánětlivého střevního onemocnění

    v. Dráždivého tračníku

    vi. Hiátové kýly

    vii. Chirurgické resekce

    b. Anamnéza diagnózy nebo léčby v posledních 5 letech:

    i. Ezofageální nebo žaludeční motility poruchy

    ii. Gastroezofageální refluxové choroby (GERD) - Povoleno pro účastnice s anamnézou GERD související s těhotenstvím, pokud je plně vyřešena >3 měsíce a bez jiné anamnézy diagnózy GERD

    iii. Peptického vředu

    iv. Cholecystektomie

12. Jakýkoliv stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny.
13. Anamnéza jakékoliv formy angioedému.
14. Diagnostikováná porucha srážlivosti krve nebo významné potíže s modřinami nebo krvácením, které by mohly ztížit odběry krve.
15. Anamnéza gastrointestinálního krvácení včetně hematochezie (krev ve stolici) nebo meleny (černá stolice).
16. Jakákoliv významná hospitalizace v posledním roce, která by podle názoru vyšetřovatele nebo sponzora mohla interferovat s účastí ve studii.

17. Jakákoliv z následujících anamnéz nebo stavů, které mohou vést k vyššímu riziku trombóz a/nebo trombocytopenie:

    1. Rodinná nebo osobní anamnéza krvácení nebo trombózy
    2. Anamnéza heparinem souvisejících trombotických událostí a/nebo přijímání heparinové léčby
    3. Anamnéza autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění
    4. Přítomnost kteréhokoliv z následujících stavů známých zvyšujících riziko trombózy do 6 měsíců před screeningem:

    i. Nedávná chirurgie jiná než plně zahojený císařský řez nebo excize/biopsie kožních lézí

    ii> Imobilita (upoutání na lůžko nebo invalidní vozík po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích dnů)

    iii. Poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo dokumentovaným poraněním mozku

    iv. Příjem antikoagulancií pro profylaxi trombózy

    v. Nedávná klinicky významná infekce včetně hospitalizace pro onemocnění související s COVID-19

18. Jakýkoliv jiný stav, který by podle klinického úsudku vyšetřovatele ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka ve studii, znemožnil by účastníkovi dodržet protokol nebo by interferoval s hodnocením studijních koncových bodů.
19. Příjem licencované vakcíny (včetně jakýchkoliv vakcín proti COVID-19 podléhajících nouzovému povolení) do 14 dnů před podáním studijního léku nebo plánované podání během aktivního období studie.
20. Užívání antibiotik, inhibitorů protonové pumpy, blokátorů H2 nebo antacid do 7 dnů před podáním studijního léku nebo plánované užívání během aktivního studijního období.
21. Užívání léků známých ovlivňujících imunitní funkci (včetně, ale ne omezeno na systémové kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů a inhibitory Janus kinázy [JAK]) do 2 týdnů před podáním studijního léku nebo plánované užívání během aktivního studijního období.
22. Denní užívání nesteroidních protizánětlivých léků do 7 dnů před podáním studijního léku nebo plánované užívání během aktivního studijního období.
23. Darování nebo příjem krve nebo krevních produktů do 30 dnů před podáním studijního léku nebo plánované darování během aktivního studijního období.
24. Účast v jakékoliv klinické studii s jiným vyšetřovaným produktem do 30 dnů před první studijní návštěvou nebo záměr účastnit se jiné klinické studie kdykoliv během provádění této studie.
25. Jsou příbuznými prvního stupně osob zapojených do provádění studie.
26. Pozitivní test moči na drogy zneužívání při screeningu.
27. Pozitivní test na alkohol při screeningu nebo na začátku studie.
28. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemických látek do 1 roku od screeningu.