Исследование по оценке пероральной бивалентной GI.1/GII.4 норовирусной вакцины Vaxart у здоровых кормящих женщин и их грудных младенцев

Критерии включения:

1. Кормящие женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент включения в исследование и их дети на грудном вскармливании в возрасте >30 дней до 11 месяцев на момент введения исследуемого препарата участницам.
2. Стабильное и хорошее общее состояние здоровья, без значительных медицинских заболеваний, на основании медицинского анамнеза, физического обследования (включая жизненно важные показатели) и клинического суждения исследователя.
3. Кормящие женщины, готовые и способные дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ИС) и в протоколе.
4. Кормящие женщины, готовые дать согласие за своего ребенка на грудном вскармливании.
5. Отрицательные тесты на беременность при скрининге и перед введением дозы в День 1.
6. Доступность для всех запланированных визитов и телемедицинских консультаций, а также способность соблюдать все исследования, связанные с оценкой (включая, но не ограничиваясь, способностью и готовностью проглатывать несколько небольших кишечнорастворимых таблеток на одну исследовательскую дозу, сцеживать грудное молоко и собирать образцы стула младенца).
7. План продолжения грудного вскармливания в качестве основного источника питания младенца в течение не менее 1 месяца (предпочтительнее дольше, с целью 6 месяцев после введения дозы, если возможно) с момента введения исследуемого препарата. Исключительно грудное вскармливание допустимо, но не обязательно.

8. Кормящий младенец является результатом одноплодной беременности И не имеет ни одного из следующих состояний:

   1. Любая аномалия, которая может мешать грудному вскармливанию или всасыванию молока
   2. Активная инфекция (может быть включен, если инфекция разрешится и участница будет повторно оценена в течение периода скрининга)
   3. У младенца есть любое другое медицинское состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соответствующее включение младенца в это исследование, включая вмешательство в интерпретацию результатов исследования (таких как мальабсорбция)
   4. Одно или более задокументированных кратковременных разрешившихся необъяснимых событий (BRUE)
   5. Экстремальная недоношенность (младенцы, рожденные на сроке менее 28 недель беременности)
   6. Возраст 30 дней или менее на момент введения исследуемого препарата участнице ИЛИ возраст более 11 месяцев на момент введения исследуемого препарата участнице
   7. Предыдущая госпитализация, которая не была исключительно по поводу гипербилирубинемии, требующей фототерапии
   8. Любое генетическое/метаболическое заболевание
   9. Любое хроническое заболевание, требующее длительного приема лекарств
9. Участницы должны быть готовы использовать высокоэффективную форму контрацепции в течение 30 дней до вакцинации и до 60 дней после вакцинации. Допустимые формы: оральные, имплантируемые, внутриматочные, трансдермальные, интравагинальные, инъекционные, двойной барьер или воздержание (участницы, использующие диафрагмы, также должны использовать презерватив). Форма контрацепции должна быть одобрена исследователем.

Критерии исключения:

1. Наличие лихорадки ≥ 38,0°C, измеренной орально на исходном уровне, в День 1 до вакцинации. (Оценка может быть повторена один раз в течение периода скрининга).
2. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации, определяемое как наличие умеренного или тяжелого заболевания (по определению Исследователя на основании медицинского анамнеза и физического обследования). (Оценка может быть повторена один раз в течение периода скрининга).
3. Участницы, которые получали жаропонижающие/обезболивающие препараты в течение 24 часов до предполагаемого введения вакцины.
4. Положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или вирус гепатита C (HCV) при скрининговом визите.
5. Анамнез гиперчувствительности или аллергической реакции на любой компонент исследуемой вакцины, включая, но не ограничиваясь, рыбный желатин.
6. Анамнез серьезных реакций на вакцинацию, таких как анафилаксия, респираторные проблемы, крапивница или боль в животе.
7. Наличие значительного неконтролируемого медицинского или психиатрического заболевания (острого или хронического), включая начало нового медикаментозного/хирургического лечения или значительное изменение дозы для неконтролируемых симптомов или токсичности препарата в течение 3 месяцев до скрининга и подтвержденного на исходном уровне.
8. Анамнез значительных осложнений, связанных с беременностью, во время этой беременности, включая, но не ограничиваясь, преэклампсию, эклампсию или гестационный диабет, если не документировано полное разрешение.
9. Рак или лечение рака в течение последних 3 лет (исключая полностью излеченную и разрешившуюся базальноклеточную карциному или плоскоклеточную карциному).
10. Наличие иммуносупрессии или медицинского состояния, возможно связанного с нарушением иммунного ответа, включая сахарный диабет 1 или 2 типа.

11. Анамнез синдрома раздраженного кишечника или другого воспалительного пищеварительного или желудочно-кишечного состояния, которое может повлиять на распределение/оценку безопасности перорально вводимой вакцины, нацеленной на слизистую оболочку тонкой кишки. Такие состояния могут включать, но не ограничиваться:

    a. Любой анамнез:

    i. Злокачественности

    ii. Мальабсорбции

    iii. Панкреатобилиарных расстройств

    iv. Воспалительного заболевания кишечника

    v. Синдрома раздраженного кишечника

    vi. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы

    vii. Хирургической резекции

    b. Анамнез диагностики или лечения в течение последних 5 лет:

    i. Расстройства моторики пищевода или желудка

    ii. Гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) - разрешено для участниц с анамнезом ГЭРБ, связанной с беременностью, если полностью разрешилась >3 месяцев назад и нет другого анамнеза диагностики ГЭРБ

    iii. Пептической язвы

    iv. Холецистэктомии

12. Любое состояние, которое привело к отсутствию или удалению селезенки.
13. Анамнез любой формы ангионевротического отека.
14. Диагностированное нарушение свертываемости крови или значительные синяки или трудности с кровотечением, которые могут сделать забор крови проблематичным.
15. Анамнез желудочно-кишечного кровотечения, включая гематохезию (кровь в стуле) или мелену (черный стул).
16. Любая значительная госпитализация в течение последнего года, которая, по мнению исследователя или спонсора, может interferровать с участием в исследовании.

17. Любой из следующих анамнезов или состояний, которые могут привести к повышенному риску тромботических событий и/или тромбоцитопении:

    1. Семейный или личный анамнез кровотечения или тромбоза
    2. Анамнез гепарин-ассоциированных тромботических событий и/или получения гепариновой терапии
    3. Анамнез аутоиммунного или воспалительного заболевания
    4. Наличие любого из следующих состояний, известных повышать риск тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга:

    i. Недавняя операция, кроме полностью зажившего кесарева сечения или иссечения/биопсии кожных поражений

    ii. Иммобилизация (прикованность к постели или инвалидной коляске в течение 3 или более последовательных дней)

    iii. Черепно-мозговая травма с потерей сознания или документированным повреждением мозга

    iv. Получение антикоагулянтов для профилактики тромбоза

    v. Недавняя клинически значимая инфекция, включая госпитализацию по поводу заболевания, связанного с COVID-19

18. Любое другое состояние, которое, по клиническому суждению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, сделало бы участника неспособным соблюдать протокол или interferровало бы с оценкой конечных точек исследования.
19. Получение лицензированной вакцины (включая любые вакцины против COVID-19 в рамках разрешения на экстренное использование) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата или запланированное введение в течение активного периода исследования.
20. Использование антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, блокаторов H2 или антацидов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или запланированное использование в течение активного периода исследования.
21. Использование лекарств, известных влиянием на иммунную функцию (включая, но не ограничиваясь, системными кортикостероидами, модификаторами лейкотриенов и ингибиторами янус-киназ [JAK]) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или запланированное использование в течение активного периода исследования.
22. Ежедневное использование нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или запланированное использование в течение активного периода исследования.
23. Донорство или получение крови или продуктов крови в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или запланированное донорство в течение активного периода исследования.
24. Участие в любом клиническом испытании с другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до первого визита в испытании или намерение участвовать в другом клиническом испытании в любое время во время проведения данного испытания.
25. Являются родственниками первой степени родства лиц, вовлеченных в проведение испытания.
26. Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге.
27. Положительный тест на алкоголь при скрининге или на исходном уровне.
28. Анамнез злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.