Un estudio para evaluar la vacuna oral bivalente GI.1/GII.4 contra norovirus de Vaxart en mujeres lactantes sanas y sus bebés lactantes

Criterios de inclusión:

1. Mujeres lactantes de edad ≥ 18 años en el momento de la inscripción y sus lactantes amamantados de edad >30 días a 11 meses en el momento de la administración del fármaco del estudio a los participantes.
2. En estado de salud general estable y bueno, sin enfermedad médica significativa, basado en la historia médica, el examen físico (incluyendo signos vitales) y el criterio clínico del investigador.
3. Mujeres lactantes dispuestas y capaces de proporcionar consentimiento informado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en el protocolo.
4. Mujeres lactantes que están dispuestas a proporcionar consentimiento para su lactante amamantado.
5. Pruebas de embarazo negativas en la selección y antes de la dosis en el Día 1.
6. Disponibilidad para todas las visitas planificadas y citas de telesalud, y capacidad para cumplir con todas las evaluaciones relacionadas con el estudio (incluyendo, pero no limitado a, tener la capacidad y disposición de tragar múltiples tabletas pequeñas con recubrimiento entérico por dosis del estudio, extraer/bombear leche materna y recoger muestras de heces del lactante).
7. Plan de continuar la lactancia materna como la fuente principal de nutrición del lactante durante al menos 1 mes (se prefiere más tiempo con el objetivo de 6 meses después de la dosis si es posible) desde el momento de la administración del fármaco del estudio. La lactancia materna exclusiva es aceptable pero no necesaria.

8. El lactante amamantado es producto de un embarazo único Y no tiene ninguno de los siguientes:

   1. Cualquier anomalía que pueda interferir con la lactancia materna o la absorción de la leche
   2. Infección activa (puede incluirse si la infección se resuelve y el participante es reevaluado durante el período de selección)
   3. El lactante tiene cualquier otra condición médica o anomalía que, en opinión del investigador, podría comprometer la inclusión adecuada del lactante en este estudio, incluyendo la interferencia con la interpretación de los resultados del estudio (como malabsorción)
   4. Uno o más eventos breves resueltos inexplicables (BRUE) documentados
   5. Prematuridad extrema (lactantes nacidos con menos de 28 semanas de gestación)
   6. 30 días de edad o menos en la administración del fármaco del estudio del participante O mayor de 11 meses de edad en la administración del fármaco del estudio del participante
   7. Hospitalización previa que no sea exclusivamente por hiperbilirrubinemia que requiera fototerapia
   8. Cualquier enfermedad genética/metabólica
   9. Cualquier enfermedad crónica que requiera medicación a largo plazo
9. Los participantes deben estar dispuestos a utilizar una forma altamente efectiva de anticoncepción durante 30 días antes de la vacunación y hasta 60 días después de la vacunación. Las formas aceptables son orales, implantables, intrauterinas, transdérmicas, intravaginales, inyectables, doble barrera o abstinencia (los participantes que usan diafragmas también deben usar condón). La forma de anticoncepción debe ser aprobada por el investigador.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de fiebre ≥ 38,0°C medida oralmente en la línea base, en el Día 1 antes de la vacunación. (La evaluación puede repetirse una vez durante el período de selección).
2. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación, definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determine el Investigador a través de la historia médica y el examen físico). (La evaluación puede repetirse una vez durante el período de selección).
3. Participantes que han recibido medicamentos antipiréticos/analgésicos dentro de las 24 horas previas a la administración prevista de la vacuna.
4. Pruebas positivas de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
5. Historia de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación, incluyendo pero no limitado a gelatina de pescado.
6. Historia de reacciones graves a la vacunación como anafilaxia, problemas respiratorios, urticaria o dolor abdominal.
7. Presencia de enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada (aguda o crónica) incluyendo la institución de nuevo tratamiento médico/quirúrgico o alteración significativa de la dosis para síntomas no controlados o toxicidad farmacológica dentro de los 3 meses de la selección y reconfirmada en la línea base.
8. Historia de complicaciones significativas relacionadas con el embarazo durante este embarazo, incluyendo pero no limitado a preeclampsia, eclampsia o diabetes gestacional a menos que se documente una resolución completa.
9. Cáncer, o tratamiento para el cáncer, dentro de los últimos 3 años (excluyendo carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas completamente tratados y resueltos).
10. Presencia de inmunosupresión o condición médica posiblemente asociada con respuesta immune deteriorada, incluyendo diabetes mellitus tipo 1 o 2.

11. Historia de enfermedad intestinal irritable u otra condición digestiva o gastrointestinal inflamatoria que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado. Tales condiciones pueden incluir pero no limitarse a:

    a. Cualquier historia de:

    i. Malignidad

    ii. Malabsorción

    iii. Trastornos pancreatobiliares

    iv. Enfermedad inflamatoria intestinal

    v. Enfermedad intestinal irritable

    vi. Hernia de hiato

    vii. Resección quirúrgica

    b. Historia de diagnóstico o tratamiento en los últimos 5 años de:

    i. Trastorno de la motilidad esofágica o gástrica

    ii. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) - Se permitirá a participantes con historia de ERGE relacionada con el embarazo si se resolvió completamente durante >3 meses y sin otra historia de diagnóstico de ERGE

    iii. Úlcera péptica

    iv. Colecistectomía

12. Cualquier condición que resultó en la ausencia o extirpación del bazo.
13. Historia de cualquier forma de angioedema.
14. Trastorno hemorrágico diagnosticado o dificultades significativas de hematomas o sangrado que podrían hacer problemáticas las extracciones de sangre.
15. Historia de sangrado gastrointestinal incluyendo hematoquecia (sangre en heces) o melena (heces negras).
16. Cualquier hospitalización significativa dentro del último año que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la participación en el estudio.

17. Cualquiera de los siguientes historiales o condiciones que pueden conducir a un mayor riesgo de eventos de coagulación y/o trombocitopenia:

    1. Historia familiar o personal de sangrado o trombosis
    2. Historia de eventos trombóticos relacionados con heparina, y/o recibiendo tratamientos con heparina
    3. Historia de enfermedad autoinmune o inflamatoria
    4. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones conocidas por aumentar el riesgo de trombosis dentro de los 6 meses previos a la selección:

    i. Cirugía reciente aparte de parto por cesárea completamente curado o escisión/biopsia de lesiones cutáneas

    ii. Inmovilidad (confinado a cama o silla de ruedas durante 3 o más días sucesivos)

    iii. Trauma craneal con pérdida de conciencia o lesión cerebral documentada

    iv. Recepción de anticoagulantes para profilaxis de trombosis

    v. Infección clínicamente significativa reciente incluyendo hospitalización por enfermedad relacionada con COVID-19

18. Cualquier otra condición que, en el juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el estudio, haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo, o interferiría con la evaluación de los objetivos finales del estudio.
19. Recepción de una vacuna autorizada (incluyendo cualquier vacuna COVID-19 bajo Autorización de Uso de Emergencia) dentro de los 14 días previos a la dosis del fármaco del estudio o administración planificada durante el período activo del estudio.
20. Uso de antibióticos, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio.
21. Uso de medicamentos conocidos por afectar la función immune (incluyendo pero no limitado a corticosteroides sistémicos, modificadores de leucotrienos e inhibidores de la cinasa Janus [JAK]) dentro de las 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio.
22. Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio.
23. Donación o recepción de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio o donación planificada durante el período activo del estudio.
24. Participación en cualquier ensayo clínico con otro producto en investigación dentro de los 30 días previos a la primera visita del ensayo o intención de participar en otro ensayo clínico en cualquier momento durante la realización de este ensayo.
25. Ser parientes de primer grado de individuos involucrados en la conducción del ensayo.
26. Pantalla de orina positiva para drogas de abuso en la selección.
27. Prueba de alcohol positiva en la selección o línea base.
28. Historia de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas dentro de 1 año de la selección.