Eine Studie zur Bewertung des oralen bivalenten GI.1/GII.4-Norovirus-Impfstoffs von Vaxart bei gesunden stillenden Frauen und ihren gestillten Säuglingen

Einschlusskriterien:

1. Stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung und ihre gestillten Säuglinge im Alter von >30 Tagen bis 11 Monaten zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments der Teilnehmer.
2. In stabiler und guter allgemeiner Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen) und klinischer Beurteilung des Prüfers.
3. Stillende Frauen, die bereit und in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung (ICF) und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
4. Stillende Frauen, die bereit sind, eine Einwilligung für ihren gestillten Säugling zu erteilen.
5. Negative Schwangerschaftstests beim Screening und vor der Dosis am Tag 1.
6. Verfügbarkeit für alle geplanten Besuche und Telemedizin-Termine und die Fähigkeit, allen studienbezogenen Bewertungen nachzukommen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine magensaftresistente Tabletten pro Studiendosis zu schlucken, Muttermilch abzupumpen und Stuhlproben des Säuglings zu sammeln).
7. Plan, das Stillen als Hauptnahrungsquelle des Säuglings für mindestens 1 Monat (länger ist bevorzugt, mit dem Ziel von 6 Monaten nach der Dosis, wenn möglich) ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen. Ausschließliches Stillen ist akzeptabel, aber nicht notwendig.

8. Der gestillte Säugling ist das Ergebnis einer Einlingsschwangerschaft UND hat keines der folgenden Merkmale:

   1. Eine Anomalie, die das Stillen oder die Milchabsorption beeinträchtigen könnte
   2. Aktive Infektion (kann eingeschlossen werden, wenn die Infektion abklingt und die Teilnehmerin während des Screening-Zeitraums erneut bewertet wird)
   3. Der Säugling hat eine andere medizinische Erkrankung oder Anomalie, die nach Ansicht des Prüfers die angemessene Einschließung des Säuglings in diese Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich der Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse (wie Malabsorption)
   4. Ein oder mehrere dokumentierte kurze unerklärte Ereignisse (BRUEs)
   5. Extreme Frühgeburt (Säuglinge, die vor der 28. Schwangerschaftswoche geboren wurden)
   6. 30 Tage oder weniger alt bei der Verabreichung des Studienmedikaments der Teilnehmerin ODER älter als 11 Monate bei der Verabreichung des Studienmedikaments der Teilnehmerin
   7. Vorherige Krankenhausaufenthalte, die nicht ausschließlich wegen Hyperbilirubinämie mit Phototherapie erforderlich waren
   8. Eine genetische/metabolische Erkrankung
   9. Eine chronische Erkrankung, die eine Langzeitmedikation erfordert
9. Teilnehmer müssen bereit sein, 30 Tage vor der Impfung und bis 60 Tage nach der Impfung eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden. Akzeptable Methoden sind orale, implantierbare, intrauterine, transdermale, intravaginale, injizierbare Verhütungsmittel, doppelte Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit (Teilnehmer, die Diaphragmen verwenden, müssen auch Kondome verwenden). Die Verhütungsmethode muss vom Prüfer genehmigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Fieber ≥ 38,0°C, oral gemessen, zum Ausgangszeitpunkt, am Tag 1 vor der Impfung. (Die Bewertung kann einmal während des Screening-Zeitraums wiederholt werden).
2. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfer durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt). (Die Bewertung kann einmal während des Screening-Zeitraums wiederholt werden).
3. Teilnehmer, die innerhalb von 24 Stunden vor der geplanten Impfung fiebersenkende/schmerzstillende Medikamente eingenommen haben.
4. Positive Tests auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch.
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf einen Bestandteil des Impfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine.
6. Vorgeschichte von schweren Reaktionen auf Impfungen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen.
7. Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch), einschließlich der Einleitung einer neuen medizinischen/chirurgischen Behandlung oder signifikanten Dosisänderung aufgrund unkontrollierter Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und zum Ausgangszeitpunkt bestätigt.
8. Vorgeschichte von signifikanten schwangerschaftsbedingten Komplikationen während dieser Schwangerschaft, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Präeklampsie, Eklampsie oder Schwangerschaftsdiabetes, es sei denn, eine vollständige Auflösung ist dokumentiert.
9. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen vollständig behandelte und aufgelöste Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome).
10. Vorhandensein von Immunsuppression oder medizinischem Zustand, der möglicherweise mit beeinträchtigter Immunantwort verbunden ist, einschließlich Diabetes mellitus Typ 1 oder 2.

11. Vorgeschichte von Reizdarmsyndrom oder anderen entzündlichen Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verteilung/Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt, beeinträchtigen könnten. Solche Zustände können einschließen, sind aber nicht beschränkt auf:

    a. Jede Vorgeschichte von:

    i. Malignität

    ii. Malabsorption

    iii. Pankreatobiliäre Störungen

    iv. Entzündliche Darmerkrankung

    v. Reizdarmsyndrom

    vi. Hiatushernie

    vii. Chirurgische Resektion

    b. Vorgeschichte von Diagnose oder Behandlung in den letzten 5 Jahren von:

    i. Ösophageale oder gastrische Motilitätsstörung

    ii. Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) – Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von schwangerschaftsbedingter GERD sind zulässig, wenn diese vollständig für >3 Monate aufgelöst ist und keine andere Vorgeschichte von GERD-Diagnose vorliegt

    iii. Peptisches Ulkus

    iv. Cholezystektomie

12. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz geführt hat.
13. Vorgeschichte von jeglicher Form von Angioödem.
14. Diagnostizierte Blutgerinnungsstörung oder signifikante Prellungen oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten.
15. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen einschließlich Hämatochezie (Blut im Stuhl) oder Meläna (schwarzer Stuhl).
16. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht des Prüfers oder Sponsors die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.

17. Jede der folgenden Vorgeschichten oder Zustände, die zu einem höheren Risiko von Gerinnungsereignissen und/oder Thrombozytopenie führen können:

    1. Familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombose
    2. Vorgeschichte von heparinbezogenen thrombotischen Ereignissen und/oder Heparinbehandlungen
    3. Vorgeschichte von Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen
    4. Vorhandensein eines der folgenden Zustände, die das Thromboserisiko innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhöhen:

    i. Kürzliche Operationen, außer vollständig verheilten Kaiserschnitten oder Exzision/Biopsie von Hautläsionen

    ii. Immobilität (Bett- oder Rollstuhlruhe für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage)

    iii. Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit oder dokumentierter Hirnverletzung

    iv. Einnahme von Antikoagulantien zur Thromboseprophylaxe

    v. Kürzliche klinisch signifikante Infektion einschließlich Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19-bedingter Erkrankung

18. Jeder andere Zustand, der nach klinischer Beurteilung des Prüfers die Sicherheit oder Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden würde, den Teilnehmer unfähig machen würde, dem Protokoll zu folgen, oder die Auswertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.
19. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs (einschließlich COVID-19-Impfstoffe unter Notfallzulassung) innerhalb von 14 Tagen vor der Studienmedikamentendosis oder geplante Verabreichung während des aktiven Studienzeitraums.
20. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
21. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide, Leukotrienmodifikatoren und Januskinase [JAK]-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
22. Tägliche Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
23. Spende oder Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Spende während des aktiven Studienzeitraums.
24. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Studienbesuch oder beabsichtigte Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Durchführung dieser Studie.
25. Sind Verwandte ersten Grades von Personen, die an der Studiendurchführung beteiligt sind.
26. Positiver Urindrogentest auf Drogenmissbrauch beim Screening.
27. Positiver Alkoholtest beim Screening oder zum Ausgangszeitpunkt.
28. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.