En studie for å evaluere Vaxarts orale toverdige GI.1/GII.4 norovirus-vaksine hos friske ammende kvinner og deres ammende spedbarn

Inklusjonskriterier:

1. Ammede kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for inkludering og deres ammede spedbarn i alderen >30 dager til 11 måneder på tidspunktet for deltakernes studiemedisinadministrasjon.
2. I stabil og god generell helse, uten signifikant medisinsk sykdom, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og klinisk vurdering fra forskeren.
3. Ammede kvinner som er villige og i stand til å gi informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i informert samtykkeskjema (ICF) og i protokollen.
4. Ammede kvinner som er villige til å gi samtykke for deres ammede spedbarn.
5. Negative svangerskapstester ved screening og før dose på dag 1.
6. Tilgjengelig for alle planlagte besøk og telehelseavtaler, og evne til å følge alle studie-relaterte evalueringer (inkludert, men ikke begrenset til, å ha evne og vilje til å svelge flere små enterisk-belagte tabletter per studiedose, uttrykke/pumpe brystmelk og samle spedbarns avføringsprøver).
7. Planlegger å fortsette amming som hovedkilde til spedbarnets ernæring i minst 1 måned (lengre er foretrukket med mål om 6 måneder etter dose hvis mulig) fra tidspunktet for studiemedisinadministrasjon. Eksklusiv amming er akseptabelt, men ikke nødvendig.

8. Det ammede spedbarnet er resultatet av en enkeltfødsel OG har ikke noe av følgende:

   1. Enhver abnormalitet som kan forstyrre amming eller melkeabsorpsjon
   2. Aktiv infeksjon (kan inkluderes hvis infeksjonen løser seg og deltakeren vurderes på nytt i løpet av screeningsperioden)
   3. Spedbarnet har enhver annen medisinsk tilstand eller abnormalitet som, etter forskerens mening, kunne kompromittere spedbarnets passende inkludering i denne studien, inkludert forstyrrelse av tolkningen av studieresultatene (som for eksempel malabsorpsjon)
   4. En eller flere dokumenterte kortvarige uforklarte hendelser (BRUE-er)
   5. Ekstrem prematuritet (spedbarn født før 28. svangerskapsuke)
   6. 30 dagers alder eller mindre på tidspunktet for deltakerens studiemedisinadministrasjon ELLER større enn 11 måneders alder på tidspunktet for deltakerens studiemedisinadministrasjon
   7. Tidligere innleggelse som ikke utelukkende var for hyperbilirubinemi som krevde fototerapi
   8. Enhver genetisk/metabolsk sykdom
   9. Enhver kronisk sykdom som krever langtidsmedisinering
9. Deltakere må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsform i 30 dager før vaksinasjon og inntil 60 dager etter vaksinasjonen. Akseptable former er orale, implanterbare, intrauterine, transdermale, intravaginale, injiserbare, doble barrieremetoder eller avholdenhet (deltakere som bruker pessar må også bruke kondom). Prevensjonsformen må godkjennes av forskeren.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av feber ≥ 38,0°C målt oralt ved utgangspunktet, på dag 1 før vaksinasjon. (Vurdering kan gjentas en gang i løpet av screeningsperioden).
2. Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon, definert som tilstedeværelse av en moderat eller alvorlig sykdom (som fastsatt av forskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse). (Vurdering kan gjentas en gang i løpet av screeningsperioden).
3. Deltakere som har mottatt febernedsettende/smertestillende medisiner innen 24 timer før planlagt vaksineadministrasjon.
4. Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screeningsbesøket.
5. Historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon mot enhver komponent i undersøkelsesvaksinen, inkludert, men ikke begrenset til, fiskegelatin.
6. Historie med alvorlige reaksjoner på vaksinasjon som anafylakse, pusteproblemer, netelutslag eller magesmerter.
7. Tilstedeværelse av signifikant ukontrollert medisinsk eller psykisk sykdom (akut eller kronisk), inkludert iverksettelse av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller signifikant doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksistitet innen 3 måneder før screening og bekreftet på nytt ved utgangspunktet.
8. Historie med signifikante svangerskapsrelaterte komplikasjoner under dette svangerskapet, inkludert, men ikke begrenset til, pre-eklampsi, eklampsi eller svangerskapsdiabetes med mindre fullstendig løsning er dokumentert.
9. Kreft, eller behandling for kreft, innen de siste 3 årene (unntatt fullstendig behandlet og løst basalcellekarsinom eller spinocellulært karsinom).
10. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller medisinsk tilstand mulig assosiert med nedsatt immunrespons, inkludert diabetes mellitus type 1 eller 2.

11. Historie med irritabel tarmsykdom eller annen inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjonen/sikkerhetsvurderingen av en oralt administrert vaksine som retter seg mot slimhinnen i tynntarmen. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til:

    a. Enhver historie med:

    i. Malignitet

    ii. Malabsorpsjon

    iii. Pankreas- og galleveisforstyrrelser

    iv. Inflammatorisk tarmsykdom

    v. Irritabel tarmsykdom

    vi. Hiatushrokk

    vii. Kirurgisk reseksjon

    b. Historie med diagnose eller behandling i løpet av de siste 5 årene av:

    i. Spiserørs- eller mage-motilitetsforstyrrelse

    ii. Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) – Tillater deltakere med historie om svangerskapsrelatert GERD hvis fullstendig løst i >3 måneder og ingen annen historie med GERD-diagnose

    iii. Magesår

    iv. Kolecystektomi

12. Enhver tilstand som har ført til fravær eller fjerning av milten.
13. Historie med enhver form for angioødem.
14. Diagnostisert blødningsforstyrrelse eller signifikant blåmerker eller blødningsvansker som kan gjøre blodprøvetaking problematisk.
15. Historie med GI-blødning inkludert hematokesi (blod i avføring) eller melena (svart avføring).
16. Enhver signifikant innleggelse i løpet av det siste året som etter forskerens eller sponsorens mening kan forstyrre studiedeltakelse.

17. Enhver av følgende historier eller tilstander som kan føre til høyere risiko for blodpropphendelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie- eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Historie med heparin-relaterte trombotiske hendelser, og/eller mottak av heparinbehandlinger
    3. Historie med autoimmun eller inflammatorisk sykdom
    4. Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander kjent for å øke risikoen for trombose innen 6 måneder før screening:

    i. Nylig kirurgi annet enn fullstendig legd keisersnitt eller eksisjon/biopsi av kutane lesjoner

    ii. Immobilisering (til sengs eller rullestol i 3 eller flere påfølgende dager)

    iii. Hodeskade med bevissthetstap eller dokumentert hjerneskade

    iv. Mottak av antikoagulantia for tromboseprofylakse

    v. Nylig klinisk signifikant infeksjon inkludert innleggelse for COVID-19-relatert sykdom

18. Enhver annen tilstand som, i forskerens kliniske skjønn, ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i studien i fare, ville gjøre deltakeren ute av stand til å følge protokollen, eller ville forstyrre evalueringen av studieendepunktene.
19. Mottak av en lisensiert vaksine (inkludert enhver COVID-19-vaksine under nødbrukstillatelse) innen 14 dager før studiedose eller planlagt administrasjon i løpet av studieaktivitetsperioden.
20. Bruk av antibiotika, protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 7 dager før studiemedisinadministrasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
21. Bruk av medisiner kjent for å påvirke immunfunksjonen (inkludert, men ikke begrenset til, systemiske kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer og Januskinase [JAK]-hemmere) innen 2 uker før studiemedisinadministrasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
22. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 7 dager før studiemedisinadministrasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
23. Donasjon eller mottak av blod eller blodprodukter innen 30 dager før studiemedisinadministrasjon eller planlagt donasjon i løpet av den aktive studieperioden.
24. Deltakelse i en annen klinisk studie med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før det første studieveiledningsbesøket eller intensjon om å delta i en annen klinisk studie når som helst under gjennomføringen av denne studien.
25. Er førstegrads slektninger av personer involvert i studiegjennomføringen.
26. Positiv urindrugscreen for rusmidler ved screening.
27. Positiv alkoholtest ved screening eller utgangspunkt.
28. Historie med misbruk av rusmidler, alkohol eller kjemikalier innen 1 år før screening.