ヴァラポディオ試験の追跡調査：長寿と断食模倣食が加齢関連リスク因子および老化バイオマーカーに及ぼす影響

世界的に高齢化が進む中、健康的な老化は公衆衛生における重要な目標です。

80年以上前にモデル生物およびヒトにおいて寿命を延ばすことが初めて示された食事制限（DR）は、ビタミンとミネラルを除くすべての食事成分の慢性的かつ調整された摂取量の減少として実施されます。非現実的な自己制限レベルを回避する食事介入、およびDRの有益な効果を再現する薬理学的介入は、老化中の人間の健康を改善するための重要な目標です。疾患の予防および治療の可能性にもかかわらず、長期の断食はヒト被験者に実施するのが困難であり、既存の栄養欠乏を悪化させる可能性があり、子供、高齢者、虚弱な個人、さらには健康な成人の大多数にとっても実行可能および／または安全ではありません。国立衛生研究所（NIH）がスポンサーとなり、南カリフォルニア大学（USC）の長寿研究所および糖尿病・肥満研究所で実施された15年間にわたる広範な前臨床および臨床研究の結果、寿命だけでなく健康寿命を延ばすのに効果的な非常に有望な食事介入法が開発されました：断食模倣食（FMD）。

断食模倣食（FMD）は、認定医療専門家の推奨に基づき、1〜6か月ごとに摂取する5日間の食事プログラムです。これは、体の自然な保護、再生、若返りの能力を促進するように設計されています。臨床研究では、FMDが腹部脂肪を減少させ、血糖値、C反応性タンパク質（CRP）、およびインスリン様成長因子1（IGF-1）の健康的なレベルを維持することが示されています（Wei et al., 2017）。独立した審査委員会（IRB）が承認したプロトコルを利用してHouston et al.が実施した研究など、よく設計された臨床試験は、植物性ニュートラシューティカルおよび食品制限の安全性と短期的な利益を慢性高血圧症患者において実証しています（Houston et al., 2014）。

実際の集団（NCT05698654）における2つの異なる食事介入、FMDとLDが体組成および心血管（CV）バイオマーカーに及ぼす影響を評価することを目的とした大規模な進行中の無作為化オープンラベル試験が現在進行中です。この試験は2024年1月に開始され、30歳から65歳までの501人の成人被験者を登録します：FMD群に無作為に割り付けられた167人の被験者は、6か月間にわたり3か月ごとに1回の5日間食事プログラムを実施します（群1）；FMDに長寿食プログラム（FMD+LD）を追加して6か月間にわたり実施する群に無作為に割り付けられた167人の被験者（群2）；通常の食事を継続する対照群に無作為に割り付けられた167人の被験者（群3）。2024年現在、410人の参加者が登録され、FMD、FMD + LD、または対照群に無作為に割り付けられました。予備データは、このような栄養計画が体重、BMI、体組成、および心血管（CV）バイオマーカーに有益な効果を示していることを実証していますが、これらの強力な栄養介入の長期的な効果に関するデータは限られています。

本研究の目的は、以前の試験（NCT05698654）ですでにFMDを受けた患者において、5日間のFMD食事プログラムの長期的な傾向を決定し、FMDベースの計画を継続して脂肪量維持への長期的な影響を評価することです。副次的目的は、すでにFMDを受けた患者において、体重、体格指数、血圧、IGF-1、ヘモグロビンA1c、空腹時血糖、LDL、総コレステロール、C反応性タンパク質の維持、およびベースライン時に薬物療法を受けた参加者の割合に対する長期的な影響を評価するためにFMDベースの計画を継続する患者における5日間のFMD食事プログラムの長期的な傾向を決定することです。

主要エンドポイント：以前の試験中に失われた脂肪量の少なくとも50％を、3か月ごとのFMDを1年間フォローアップ後に測定して維持すること。副次エンドポイント：以前の臨床試験中に達成された1つ以上の危険因子の改善の少なくとも50％を、3か月ごとのFMDサイクルを1年間フォローアップ後に測定して維持すること。改善には以下が含まれます：体重、体格指数、血圧、IGF-1、ヘモグロビンA1c、空腹時血糖、LDL、総コレステロール、およびC反応性タンパク質。降圧薬および血糖降下薬または他の一般的に使用される薬物の使用の減少／安定化における長期的な傾向を決定すること。

承認された研究「Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato」および「Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2」の参加者を含むフォローアップ臨床試験は、1年間にわたり3か月ごとに5日間のFMD食事プログラムを実施します。

以前の臨床研究の被験者の選択と離脱

参加者は、以前の臨床研究（Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1および2）の介入群内で特定され、新たな12か月間の研究を開始する意思があり、新たな研究開始の6か月以内に研究を完了し、研究の目的を達成した者です。血液検査および栄養評価が実施され、新たな研究のベースラインとして機能します。募集期間は最大3年間続きます。

評価スケジュールは、すべての評価と実施時期をリストしています。

5日間の断食模倣食（FMD）プログラムを単独または長寿食と組み合わせてすでに受け、以前に2つの介入群のいずれかに登録され、登録期間の3か月以内に臨床研究NCT05698654を完了した潜在的な参加者に、電話で連絡し、予備的な適格性と関心を決定します。参加者がすべての包含／除外基準を満たすと、研究スタッフによって、手順が実行される前に研究機会についてさらに学ぶ機会が提供されます。適格性を満たす参加者は、その後、ベースラインと2回のフォローアップ訪問に参加するよう招待されます。

参加者には、FMDサイクル中に尿中ケトン体を自己モニターするためのケトン試験ストリップとともに、3箱のFMDが提供されます。FMD計画に関する詳細な情報も訪問中に提供されます。ベースライン訪問には、生体電気インピーダンス分析（BIA）を使用した体組成評価、身長、体重、バイタルサインの測定、病歴、現在の薬物療法、および遺伝子分析のための空腹時血液の採取（25 mL：血清用7.5 mL、血漿用7.5 mL、白血球用10 mL）も含まれます。

フォローアップ訪問は、3回目（フォローアップ訪問1）および5回目（フォローアップ訪問2）のFMDサイクル（6か月および12か月）後に実施され、試験の進捗状況を評価します。

フォローアップ訪問1 最初のフォローアップ訪問中、研究スタッフは有害事象の兆候と症状を評価し、FMDプログラムへの遵守状況を確認します。訪問には、BIAを使用した体組成評価、身長、体重、バイタルサインの測定、病歴および現在の薬物療法も含まれます。参加者は、残りの2サイクル分のFMDボックスと、FMDサイクル中の尿中ケトン体の自己モニター用のケトン試験ストリップを受け取ります。

2回目のフォローアップ訪問中、研究スタッフは有害事象の兆候と症状を評価し、FMDプログラムへの遵守状況を確認します。この訪問には、BIAを使用した体組成評価、身長、体重、バイタルサインの測定、病歴および現在の薬物療法も含まれます。さらに、血液学的および遺伝子分析のための空腹時血液の採取が実施されます。