Opfølgningsundersøgelse af Varapodio-forsøget: Effekten af Longevity og Fasting Mimicking Diet på alderskorrelerede risikofaktorer og aldringsbiomarkører

Baggrundsinformation Med en voksende aldrende befolkning over hele verden er sund aldring et vigtigt mål for folkesundheden.

Kostrestriktion (DR), implementeret som kronisk og koordineret reduceret indtag af alle kostbestanddele undtagen vitaminer og mineraler, blev for over 80 år siden vist at forlænge levetiden i modelorganismer og hos mennesker. Kostinterventioner, der undgår urealistiske niveauer af selvfornægtelse, og farmakologiske interventioner, der genvinder de gavnlige virkninger af DR, er derfor vigtige mål for at forbedre menneskers sundhed under aldring. På trods af dens potentiale for sygdomsforebyggelse og behandling er forlænget faste vanskelig at implementere hos menneskelige forsøgspersoner og kan forværre eksisterende ernæringsmangler, hvilket gør det ikke gennemførligt og/eller sikkert for børn, ældre, skrøbelige individer og selv de fleste sunde voksne. Femten års omfattende prækliniske og kliniske studier sponsorerede af National Institutes of Health (NIH) og udført ved Longevity Institute og Diabetes and Obesity Research Institute ved University of Southern California (USC) resulterede i udviklingen af en meget lovende kostintervention effektiv i at forlænge ikke kun levetid men også sund levetid: fasting mimicking diet (FMD).

Fasting Mimicking Diet Fasting-mimicking diet (FMD) er et 5-dages måltidsprogram, der skal indtages hver 1. til 6. måned baseret på en autoriseret sundhedsprofessionels anbefaling. Det er designet til at fremme kroppens naturlige evne til at beskytte, regenerere og forynges selv. I kliniske studier har FMD vist sig at reducere mavefedt og opretholde sunde niveauer af blodglukose, C-reaktivt protein (CRP) og insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Veldesignede kliniske forsøg, såsom studiet udført af Houston et al. ved hjælp af et uafhængigt bedømmelsesudvalg (IRB) godkendt protokol, har demonstreret sikkerheden og korttidsfordelene ved plantebaserede nutraceuticals og madrestriktion hos individer med kronisk hypertension (Houston et al., 2014).

Et stort igangværende randomiseret, åbent mærket forsøg med det formål at evaluere effekterne af to forskellige kostinterventioner, FMD og LD, på kropskomposition og kardiovaskulære (CV) biomarkører i en virkelig befolkning (NCT05698654) er faktisk igang. Dette forsøg startede i januar 2024 vil inkludere 501 voksne forsøgspersoner i alderen 30 til 65 år: 167 forsøgspersoner randomiseret til FMD-armen med et 5-dages måltidsprogram en gang hver tredje måned i en 6-måneders periode (arm 1); 167 forsøgspersoner randomiseret til at følge FMD plus et Longevity Diet-program (FMD+LD) i en 6-måneders periode (arm 2); 167 randomiseret til kontrolgruppen (arm 3), der vil fortsætte deres sædvanlige kost. Pr. 10. april 2024 var deltagerne inkluderet og tilfældigt tildelt FMD, FMD + LD eller kontrolarm. Selvom foreløbige data demonstrerede de gavnlige virkninger af sådanne ernæringsplaner på kropsvægt, BMI, kropskomposition og kardiovaskulære (CV) biomarkører, er der begrænsede data tilgængelige om langtidseffekterne af disse kraftfulde ernæringsinterventioner.

Formålet med studiet er at bestemme langsigtede tendenser for et 5-dages FMD-måltidsprogram hos patienter, der allerede har været underlagt FMD i et tidligere forsøg (NCT05698654), og som vil fortsætte en FMD-baseret plan for at vurdere dens langsigtede effekt på fedtmasseopretholdelse. De sekundære formål er at bestemme langsigtede tendenser for et 5-dages FMD-måltidsprogram hos patienter, der allerede har været underlagt FMD, som vil fortsætte en FMD-baseret plan for at vurdere dens langsigtede effekt på opretholdelse af kropsvægt, body mass index, blodtryk, IGF-1, hæmoglobin A1c, fastende glukose, LDL, totalt kolesterol, C-reaktivt protein og andelen af deltagere, der modtog medicin ved baseline.

Primært endpoint: opretholdelse af mindst 50% af fedtmasse tabt under det foregående forsøg og målt efter et års opfølgning på FMD hver 3. måned Sekundære endpoints: opretholdelse af mindst 50% af en eller flere risikofaktorforbedringer opnået under det foregående kliniske forsøg og målt efter et års opfølgning med FMD-cykler hver 3. måned, herunder forbedringer i: kropsmasse, body mass index, blodtryk, IGF-1, hæmoglobin A1c, fastende glukose, LDL, totalt kolesterol og C-reaktivt protein. Bestem langsigtede tendenser i reduktionen/stabiliseringen af brugen af antihypertensive og glukosesænkende lægemidler eller andre almindeligt anvendte lægemidler.

Opfølgende klinisk forsøg inkluderende deltagere fra de godkendte studier "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" og "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2", der vil følge 5-dages FMD-måltidsprogrammet hver tredje måned i et år.

Udvælgelse og tilbagetrækning af forsøgspersoner fra det foregående kliniske studie

Deltagerne vil blive identificeret inden for interventionsgrupperne fra de foregående kliniske studier (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 og 2), der er villige til at starte et nyt studie i yderligere 12 måneder, og som afsluttede studiet mindre end 6 måneder før start af det nye studie og opnåede studiets mål. Blodprøver og en ernæringsvurdering vil blive udført, der tjener som baseline for det nye studie. Rekrutteringsperioden vil vare op til 3 år

Vurderingsplanen lister alle vurderingerne og hvornår de skal udføres.

Potentielle deltagere, der allerede har været underlagt et 5-dages fasting-mimicking diet (FMD)-program enten alene eller i kombination med longevity diet tidligere inkluderet i en af de to interventionsarme og som afsluttede det kliniske studie NCT05698654 mindre end tre måneder før inklusionsperioden, vil blive kontaktet via telefon for at afgøre foreløbig berettigelse og interesse. Når deltagerne opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil de af studiestaben blive tilbudt muligheden for at lære mere om forskningsmuligheden, før nogen procedure udføres. Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil derefter blive inviteret til at deltage i et baseline- og to opfølgningsbesøg

Deltagerne vil modtage tre kasser med FMD sammen med ketonteststrips til selvmonitorering af urinære ketonlegemer under FMD-cyklerne. Detaljeret information om FMD-planerne vil også blive givet under besøget. Baseline-besøget vil også omfatte kropskompositionsvurdering ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse (BIA), måling af højde, vægt og vitale tegn, medicinsk historie, nuværende medicin og indsamling af fastende blod til genetisk analyse (25 mL: 7,5 mL til serum, 7,5 mL til plasma, 10 mL til hvide blodlegemer).

Opfølgningsbesøgene vil blive udført efter tre (opfølgningsbesøg 1) og fem (opfølgningsbesøg 2) FMD-cykler (6 og 12 måneder) for at evaluere forsøgets fremskridt.

Opfølgningsbesøg 1 Under det første opfølgningsbesøg vil studiestaben vurdere tegn og symptomer på bivirkninger og gennemgå overholdelse af FMD-programmet. Besøget vil også omfatte kropskompositionsvurdering ved hjælp af BIA, måling af højde, vægt og vitale tegn, medicinsk historie og nuværende medicin. Deltagerne vil modtage FMD-kasserne til de resterende to cykler sammen med ketonteststrips til selvmonitorering af urinære ketonlegemer under FMD-cyklerne.

Under det andet opfølgningsbesøg vil studiestaben vurdere tegn og symptomer på bivirkninger og gennemgå overholdelse af FMD-programmet. Dette besøg vil også omfatte kropskompositionsvurdering ved hjælp af BIA, måling af højde, vægt og vitale tegn, medicinsk historie og nuværende medicin. Derudover vil en indsamling af fastende blod til hæmatologiske og genetiske analyser blive udført.