Oppfølgingsstudie av Varapodio-forsøket: Effekt av livslengde og fasteetterlignende diett på risikofaktorer for aldring og aldringsbiomarkører

Bakgrunnsinformasjon Med en voksende aldrende befolkning over hele verden er sunn aldring et viktig mål for folkehelsen.

Kostholdsbegrensning (DR), implementert som kronisk og koordinert redusert inntak av alle kostholdsbestanddeler unntatt vitaminer og mineraler, ble først vist for mer enn 80 år siden å forlenge levetiden i modellorganismer og hos mennesker. Kostholdsintervensjoner som unngår urealistiske nivåer av selvfornektelse, og farmakologiske intervensjoner som gjenskapper de gunstige effektene av DR, er derfor viktige mål for å forbedre menneskelig helse under aldring. Til tross for sitt potensial for sykdomsforebygging og behandling, er langvarig faste vanskelig å implementere hos menneskelige forsøkspersoner og kan forverre eksisterende ernæringsmangler, noe som gjør det ikke gjennomførbart og/eller trygt for barn, eldre, skrøpelige individer og til og med de fleste friske voksne. Femten år med omfattende prekliniske og kliniske studier sponset av National Institutes of Health (NIH) og utført ved Longevity Institute og Diabetes and Obesity Research Institute ved University of Southern California (USC) resulterte i utviklingen av en svært lovende kostholdsintervensjon som er effektiv i å forlenge ikke bare levetiden, men også den sunne levealderen: fasting mimicking diet (FMD).

Fasting Mimicking Diet Fasting-mimicking diet (FMD) er et 5-dagers måltidsprogram som skal konsumeres hver 1. til 6. måned basert på anbefaling fra en autorisert helsepersonell. Det er designet for å fremme kroppens naturlige evne til å beskytte, regenerere og fornye seg selv. I kliniske studier har FMD vist seg å redusere abdominalt fett og opprettholde sunne nivåer av blodglukose, C-reaktivt protein (CRP) og insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Godt utformede kliniske studier, som studien utført av Houston et al. som brukte et uavhengig vurderingsutvalg (IRB) godkjent protokoll, har demonstrert sikkerheten og kortsiktige fordeler med plantebaserte næringsmidler og matbegrensning hos individer med kronisk hypertensjon (Houston et al., 2014).

En stor pågående randomisert, åpen studie som har som mål å evaluere effektene av to forskjellige kostholdsintervensjoner, FMD og LD, på kroppssammensetning og kardiovaskulære (CV) biomarkører i en reell befolkning (NCT05698654) er faktisk pågående. Denne studien som startet i januar 2024 vil inkludere 501 voksne forsøkspersoner mellom 30 og 65 år: 167 forsøkspersoner randomisert til FMD-armen med et 5-dagers måltidsprogram en gang hver tredje måned i en 6-måneders periode (arm 1); 167 forsøkspersoner randomisert til å følge FMD pluss et Longevity Diet-program (FMD+LD) i en 6-måneders periode (arm 2); 167 randomisert til kontrollgruppen (arm 3) som vil fortsette sin vanlige kosthold. Per 10. april 2024 var deltakerne inkludert og tilfeldig tildelt FMD, FMD + LD eller kontrollarm. Selv om foreløpige data har demonstrert de gunstige effektene av slike ernæringsplaner på kroppsvekt, BMI, kroppssammensetning og kardiovaskulære (CV) biomarkører, er det begrenset med data tilgjengelig om langsiktige effekter av disse kraftige ernæringsintervensjonene.

Studiens mål er å fastslå langsiktige trender av et 5-dagers FMD-måltidsprogram hos pasienter som allerede har blitt utsatt for FMD i en tidligere studie (NCT05698654) og som vil fortsette en FMD-basert plan for å vurdere dens langsiktige effekt på vedlikehold av fettmasse. De sekundære målene er å fastslå langsiktige trender av et 5-dagers FMD-måltidsprogram hos pasienter som allerede har blitt utsatt for FMD som vil fortsette en FMD-basert plan for å vurdere dens langsiktige effekt på vedlikehold av kroppsvekt, kroppsmasseindeks, blodtrykk, IGF-1, hemoglobin A1c, fasting glukose, LDL, totalt kolesterol, C-reaktivt protein, og andelen deltakere som mottok medikamenter ved baseline.

Primært endepunkt: vedlikehold av minst 50% av fettmassen tapt under den forrige studien og målt etter ett oppfølgingsår på FMD hver tredje måned Sekundære endepunkter: vedlikehold av minst 50% av en eller flere risikofaktorforbedringer oppnådd under den forrige kliniske studien og målt etter ett år med oppfølging av FMD-sykluser hver tredje måned inkludert forbedringer i: kroppsmasse, kroppsmasseindeks, blodtrykk, IGF-1, hemoglobin A1c, fasting glukose, LDL, totalt kolesterol, og C-reaktivt protein. Fastslå langsiktige trender i reduksjon/stabilisering i bruken av antihypertensive og glukosesenkende legemidler eller andre vanlig brukte medikamenter.

Oppfølgingsklinisk studie inkludert deltakere fra de godkjente studiene "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" og "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" som vil følge 5-dagers FMD-måltidsprogram hver tredje måned, i ett år.

Utvelgelse og tilbaketrekking av forsøkspersoner fra den forrige kliniske studien

Deltakerne vil bli identifisert innenfor intervensjonsgruppene i de forrige kliniske studiene (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 og 2) som er villige til å starte en ny studie i ytterligere 12 måneder, og som fullførte studien mindre enn 6 måneder før start av den nye studien og oppnådde studiens mål. Blodprøver og en ernæringsvurdering vil bli utført, som vil tjene som baseline for den nye studien. Rekrutteringsperioden vil vare opptil 3 år

Vurderingsplanen lister opp alle vurderingene og når de skal utføres.

Potensielle deltakere som allerede har blitt utsatt for et 5-dagers fasting-mimicking diet (FMD)-program enten alene eller i kombinasjon med longevity diet tidligere inkludert i en av de to intervensjonsarmene og som fullførte den kliniske studien NCT05698654 mindre enn tre måneder før inkluderingsperioden vil bli kontaktet via telefon for å fastslå foreløpig kvalifikasjon og interesse. Når deltakere oppfyller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil de av studiestaben bli tilbudt muligheten til å lære mer om forskningsmuligheten før noen prosedyrer utføres. Deltakere som oppfyller kvalifikasjoner vil deretter bli invitert til å delta på en baseline og to oppfølgingsbesøk

Deltakere vil få tre bokser med FMD sammen med ketonteststriper for selvovervåkning av urinære ketonlegemer under FMD-syklusene. Detaljert informasjon om FMD-planene vil også bli gitt under besøket. Baseline-besøket vil også inkludere kroppssammensetningsvurdering ved bruk av Bioelectrical Impedance Analysis (BIA), måling av høyde, vekt og vitale tegn, medisinsk historie, nåværende medikamenter og innsamling av fasting blod for genetisk analyse (25 mL: 7,5 mL for serum, 7,5 mL for plasma, 10 mL for hvite blodceller).

Oppfølgingsbesøkene vil bli utført etter tre (oppfølgingsbesøk 1) og fem (oppfølgingsbesøk 2) FMD-sykluser (6 og 12 måneder), for å evaluere studiens fremdrift.

Oppfølgingsbesøk 1 Under det første oppfølgingsbesøket vil studiestaben vurdere tegn og symptomer på bivirkninger og gjennomgå overholdelse av FMD-programmet. Besøket vil også inkludere kroppssammensetningsvurdering ved bruk av BIA, måling av høyde, vekt og vitale tegn, medisinsk historie og nåværende medikamenter. Deltakere vil motta FMD-boksene for de resterende to syklusene sammen med ketonteststripene for selvovervåkning av urinære ketonlegemer under FMD-syklusene.

Under det andre oppfølgingsbesøket vil studiestaben vurdere tegn og symptomer på bivirkninger og gjennomgå overholdelse av FMD-programmet. Dette besøket vil også inkludere kroppssammensetningsvurdering ved bruk av BIA, måling av høyde, vekt og vitale tegn, medisinsk historie og nåværende medikamenter. I tillegg vil en innsamling av fasting blod for hematologiske og for de genetiske analysene bli utført.