Follow-up-Studie der Varapodio-Studie: Auswirkung von Langlebigkeit und Fasten-imitierender Diät auf alterskorrelierte Risikofaktoren und Biomarker des Alterns

Hintergrundinformationen Mit einer weltweit wachsenden alternden Bevölkerung ist gesundes Altern ein wichtiges Ziel für die öffentliche Gesundheit.

Die diätetische Restriktion (DR), umgesetzt als chronische und koordinierte reduzierte Aufnahme aller Nahrungsbestandteile außer Vitaminen und Mineralien, wurde erstmals vor mehr als 80 Jahren gezeigt, um die Lebensdauer in Modellorganismen und beim Menschen zu verlängern. Ernährungsinterventionen, die unrealistische Grade der Selbstbeschränkung vermeiden, und pharmakologische Interventionen, die die vorteilhaften Effekte der DR wiederherstellen, sind daher wichtige Ziele, um die menschliche Gesundheit während des Alterns zu verbessern. Trotz ihres Potenzials zur Krankheitsprävention und -behandlung ist verlängertes Fasten bei menschlichen Probanden schwer umzusetzen und kann bestehende Ernährungsdefizite verschlimmern, was es für Kinder, ältere Menschen, gebrechliche Personen und sogar die meisten gesunden Erwachsenen nicht durchführbar und/oder sicher macht. Fünfzehn Jahre umfangreicher präklinischer und klinischer Studien, die von den National Institutes of Health (NIH) gesponsert und am Longevity Institute und Diabetes and Obesity Research Institute der University of Southern California (USC) durchgeführt wurden, führten zur Entwicklung einer vielversprechenden Ernährungsintervention, die nicht nur die Langlebigkeit, sondern auch die gesunde Lebensspanne verlängert: die Fasten-imitierende Diät (FMD).

Fasten-imitierende Diät Die Fasten-imitierende Diät (FMD) ist ein 5-tägiges Mahlzeitenprogramm, das alle 1 bis 6 Monate auf Empfehlung eines autorisierten Gesundheitsfachpersonals konsumiert werden soll. Sie ist darauf ausgelegt, die natürliche Fähigkeit des Körpers zu fördern, sich selbst zu schützen, zu regenerieren und zu verjüngen. In klinischen Studien hat sich gezeigt, dass die FMD Bauchfett reduziert und gesunde Werte von Blutzucker, C-reaktivem Protein (CRP) und Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) aufrechterhält (Wei et al., 2017). Gut konzipierte klinische Studien, wie die von Houston et al. durchgeführte Studie unter Verwendung eines von einer unabhängigen Ethikkommission (IRB) genehmigten Protokolls, haben die Sicherheit und kurzfristigen Vorteile pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel und Nahrungsrestriktion bei Personen mit chronischer Hypertonie demonstriert (Houston et al., 2014).

Eine große laufende randomisierte, offene Studie, die darauf abzielt, die Auswirkungen zweier verschiedener Ernährungsinterventionen, FMD und LD, auf die Körperzusammensetzung und kardiovaskuläre (CV) Biomarker in einer realen Bevölkerungsgruppe (NCT05698654) zu bewerten, ist derzeit im Gange. Diese Studie, die im Januar 2024 begann, wird 501 erwachsene Probanden im Alter zwischen 30 und 65 Jahren einschließen: 167 Probanden, randomisiert der FMD-Gruppe mit einem 5-tägigen Mahlzeitenprogramm einmal alle drei Monate über einen 6-monatigen Zeitraum (Gruppe 1); 167 Probanden, randomisiert der FMD plus einem Longevity-Diät-Programm (FMD+LD) über einen 6-monatigen Zeitraum (Gruppe 2); 167 randomisiert der Kontrollgruppe (Gruppe 3), die ihre übliche Diät fortsetzen wird. Bis 2024,410 wurden Teilnehmer eingeschlossen und zufällig der FMD-, FMD+LD- oder Kontrollgruppe zugewiesen. Obwohl vorläufige Daten die vorteilhaften Effekte solcher Ernährungspläne auf Körpergewicht, BMI, Körperzusammensetzung und kardiovaskuläre (CV) Biomarker zeigten, sind begrenzte Daten zu den Langzeiteffekten dieser wirksamen Ernährungsinterventionen verfügbar.

Das Ziel der Studie ist es, Langzeittrends eines 5-tägigen FMD-Mahlzeitenprogramms bei Patienten zu bestimmen, die bereits in einer vorherigen Studie (NCT05698654) der FMD unterzogen wurden und die einen FMD-basierten Plan fortsetzen werden, um dessen Langzeiteffekt auf die Fettmassenaufrechterhaltung zu bewerten. Die sekundären Ziele sind, Langzeittrends eines 5-tägigen FMD-Mahlzeitenprogramms bei Patienten zu bestimmen, die bereits der FMD unterzogen wurden und die einen FMD-basierten Plan fortsetzen werden, um dessen Langzeiteffekt auf die Aufrechterhaltung von Körpergewicht, Body-Mass-Index, Blutdruck, IGF-1, Hämoglobin A1c, Nüchternglukose, LDL, Gesamtcholesterin, C-reaktivem Protein und den Anteil der Teilnehmer, die bei Studienbeginn Medikamente erhielten, zu bewerten.

Primärer Endpunkt: Aufrechterhaltung von mindestens 50 % der Fettmasse, die während der vorherigen Studie verloren und nach einem Follow-up-Jahr mit FMD alle 3 Monate gemessen wurde. Sekundäre Endpunkte: Aufrechterhaltung von mindestens 50 % einer oder mehrerer Risikofaktorverbesserungen, die während der vorherigen klinischen Studie erreicht und nach einem Jahr Follow-up mit FMD-Zyklen alle 3 Monate gemessen wurden, einschließlich Verbesserungen in: Körpermasse, Body-Mass-Index, Blutdruck, IGF-1, Hämoglobin A1c, Nüchternglukose, LDL, Gesamtcholesterin und C-reaktivem Protein. Bestimmung von Langzeittrends in der Reduktion/Stabilisierung der Verwendung von Antihypertensiva und Glukose-senkenden Medikamenten oder anderen häufig verwendeten Medikamenten.

Follow-up-Studie einschließlich Teilnehmern der genehmigten Studien "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" und "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2", die ein 5-tägiges FMD-Mahlzeitenprogramm alle drei Monate über ein Jahr folgen werden.

Auswahl und Rückzug von Probanden der vorherigen klinischen Studie

Die Teilnehmer werden innerhalb der Interventionsgruppen der vorherigen klinischen Studien (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 und 2) identifiziert, die bereit sind, eine neue Studie für weitere 12 Monate zu beginnen, und die die Studie weniger als 6 Monate vor Beginn der neuen Studie abgeschlossen und die Studienziele erreicht haben. Bluttests und eine Ernährungsbewertung werden durchgeführt, die als Basislinie für die neue Studie dienen. Die Rekrutierungsphase wird bis zu 3 Jahre dauern

Der Bewertungsplan listet alle Bewertungen und wann sie durchgeführt werden sollen.

Potenzielle Teilnehmer, die bereits einem 5-tägigen Fasten-imitierenden Diät (FMD)-Programm entweder allein oder in Kombination mit der Longevity-Diät unterzogen wurden, die zuvor in eine der beiden Interventionsgruppen eingeschlossen waren und die die klinische Studie NCT05698654 weniger als drei Monate vor der Einschlussphase abgeschlossen haben, werden telefonisch kontaktiert, um vorläufige Eignung und Interesse zu bestimmen. Sobald Teilnehmer alle Ein-/Ausschlusskriterien erfüllen, wird ihnen vom Studienpersonal die Möglichkeit angeboten, mehr über die Forschungsmöglichkeit zu erfahren, bevor irgendwelche Verfahren durchgeführt werden. Teilnehmer, die die Eignung erfüllen, werden dann eingeladen, einen Basislinien- und zwei Follow-up-Besuche zu absolvieren.

Den Teilnehmern werden drei Boxen FMD zusammen mit Keton-Teststreifen zur Selbstüberwachung von Urinketonkörpern während der FMD-Zyklen gegeben. Detaillierte Informationen zu den FMD-Plänen werden auch während des Besuchs gegeben. Der Basislinienbesuch wird auch eine Körperzusammensetzungsbewertung mittels Bioelektrischer Impedanzanalyse (BIA), Messung von Größe, Gewicht und Vitalzeichen, Krankengeschichte, aktuelle Medikamente und eine Sammlung von Nüchternblut für die genetische Analyse (25 mL: 7,5 mL für Serum, 7,5 mL für Plasma, 10 mL für weiße Blutkörperchen) umfassen.

Die Follow-up-Besuche werden nach drei (Follow-up-Besuch 1) und fünf (Follow-up-Besuch 2) FMD-Zyklen (6 und 12 Monate) durchgeführt, um den Fortschritt der Studie zu bewerten.

Follow-up-Besuch 1 Während des ersten Follow-up-Besuchs wird das Studienpersonal Anzeichen und Symptome von unerwünschten Ereignissen bewerten und die Einhaltung des FMD-Programms überprüfen. Der Besuch wird auch eine Körperzusammensetzungsbewertung mittels BIA, Messung von Größe, Gewicht und Vitalzeichen, Krankengeschichte und aktuelle Medikamente umfassen. Die Teilnehmer erhalten die FMD-Boxen für die verbleibenden zwei Zyklen zusammen mit den Keton-Teststreifen zur Selbstüberwachung von Urinketonkörpern während der FMD-Zyklen.

Während des zweiten Follow-up-Besuchs wird das Studienpersonal Anzeichen und Symptome von unerwünschten Ereignissen bewerten und die Einhaltung des FMD-Programms überprüfen. Dieser Besuch wird auch eine Körperzusammensetzungsbewertung mittels BIA, Messung von Größe, Gewicht und Vitalzeichen, Krankengeschichte und aktuelle Medikamente umfassen. Zusätzlich wird eine Sammlung von Nüchternblut für hämatologische und genetische Analysen durchgeführt.