Дальнейшее исследование по испытанию Varapodio: влияние диеты, имитирующей голодание, и долголетия на факторы риска, коррелирующие с возрастом, и биомаркеры старения

Фоновая информация С ростом стареющего населения во всем мире здоровое старение является важной целью для общественного здравоохранения.

Диетическое ограничение (ДО), реализуемое как хроническое и координированное снижение потребления всех пищевых компонентов, кроме витаминов и минералов, впервые было показано более 80 лет назад для продления продолжительности жизни у модельных организмов и людей. Диетические вмешательства, избегающие нереалистичных уровней самоограничения, и фармакологические вмешательства, воспроизводящие полезные эффекты ДО, являются важными целями для улучшения здоровья человека в процессе старения. Несмотря на потенциал для профилактики и лечения заболеваний, длительное голодание трудно реализовать у людей и оно может усугубить существующие дефициты питания, делая его неосуществимым и/или небезопасным для детей, пожилых людей, ослабленных лиц и даже большинства здоровых взрослых. Пятнадцать лет обширных доклинических и клинических исследований, спонсируемых Национальными институтами здравоохранения (NIH) и проведенных в Институте долголетия и Институте исследований диабета и ожирения Университета Южной Калифорнии (USC), привели к разработке очень перспективного диетического вмешательства, эффективного для продления не только долголетия, но и здоровой продолжительности жизни: диеты, имитирующей голодание (ДИГ).

Диета, имитирующая голодание Диета, имитирующая голодание (ДИГ), представляет собой 5-дневную программу питания, которую следует потреблять каждые 1–6 месяцев по рекомендации авторизованного медицинского работника. Она разработана для стимулирования естественной способности организма защищать, регенерировать и омолаживать себя. В клинических исследованиях было показано, что ДИГ снижает абдоминальный жир и поддерживает здоровый уровень глюкозы крови, С-реактивного белка (СРБ) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) (Wei et al., 2017). Хорошо спланированные клинические испытания, такие как исследование, проведенное Houston et al. с использованием протокола, одобренного независимым наблюдательным советом (ИНС), продемонстрировали безопасность и краткосрочные преимущества растительных нутрицевтиков и ограничения пищи у лиц с хронической гипертензией (Houston et al., 2014).

В настоящее время продолжается крупное рандомизированное открытое исследование, направленное на оценку эффектов двух различных диетических вмешательств, ДИГ и ДД, на состав тела и сердечно-сосудистые (СС) биомаркеры в реальной популяции (NCT05698654). Это исследование, начавшееся в январе 2024 года, включит 501 взрослого участника в возрасте от 30 до 65 лет: 167 участников, рандомизированных в группу ДИГ с 5-дневной программой питания один раз в три месяца в течение 6-месячного периода (группа 1); 167 участников, рандомизированных для следования программе ДИГ плюс Диета долголетия (ДИГ+ДД) в течение 6-месячного периода (группа 2); 167 рандомизированных в контрольную группу (группа 3), которая будет продолжать свое обычное питание. По состоянию на 10 апреля 2024 года участники были включены и случайным образом распределены в группы ДИГ, ДИГ+ДД или контрольную группу. Хотя предварительные данные продемонстрировали благоприятные эффекты таких планов питания на массу тела, ИМТ, состав тела и сердечно-сосудистые (СС) биомаркеры, ограниченные данные доступны по долгосрочным эффектам этих мощных нутритивных вмешательств.

Цель исследования — определить долгосрочные тенденции 5-дневной программы питания ДИГ у пациентов, уже подвергшихся ДИГ в предыдущем исследовании (NCT05698654) и которые продолжат план на основе ДИГ для оценки его долгосрочного влияния на поддержание жировой массы. Вторичные цели — определить долгосрочные тенденции 5-дневной программы питания ДИГ у пациентов, уже подвергшихся ДИГ, которые продолжат план на основе ДИГ для оценки его долгосрочного влияния на поддержание массы тела, индекса массы тела, артериального давления, ИФР-1, гемоглобина A1c, глюкозы натощак, ЛПНП, общего холестерина, С-реактивного белка и доли участников, получавших лекарства на исходном уровне.

Первичная конечная точка: поддержание не менее 50% жировой массы, потерянной в ходе предыдущего исследования, и измеренное после одного года наблюдения при ДИГ каждые 3 месяца. Вторичные конечные точки: поддержание не менее 50% одного или нескольких улучшений факторов риска, достигнутых в ходе предыдущего клинического исследования, и измеренное после одного года наблюдения при циклах ДИГ каждые 3 месяца, включая улучшения: массы тела, индекса массы тела, артериального давления, ИФР-1, гемоглобина A1c, глюкозы натощак, ЛПНП, общего холестерина и С-реактивного белка. Определение долгосрочных тенденций в снижении/стабилизации использования антигипертензивных и глюкозоснижающих препаратов или других часто используемых лекарств.

Последующее клиническое исследование, включающее участников утвержденных исследований "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" и "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2", которые будут следовать 5-дневной программе питания ДИГ каждые три месяца в течение одного года.

Отбор и исключение субъектов предыдущего клинического исследования

Участники будут определены в рамках интервенционных групп предыдущих клинических исследований (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 и 2), которые готовы начать новое исследование на дополнительные 12 месяцев и которые завершили исследование менее чем за 6 месяцев до начала нового исследования и достигли целей исследования. Будут проведены анализы крови и оценка питания, которые послужат исходным уровнем для нового исследования. Период набора продлится до 3 лет.

График оценок перечисляет все оценки и время их проведения.

Потенциальные участники, уже подвергшиеся 5-дневной программе диеты, имитирующей голодание (ДИГ), либо отдельно, либо в комбинации с диетой долголетия, ранее включенные в одну из двух интервенционных групп и завершившие клиническое исследование NCT05698654 менее чем за три месяца до периода включения, будут связаны по телефону для определения предварительного соответствия и интереса. Как только участники соответствуют всем критериям включения/исключения, персонал исследования предложит им возможность узнать больше об исследовательской возможности до проведения каких-либо процедур. Соответствующие критериям участники будут затем приглашены на исходный и два контрольных визита.

Участникам будут выданы три коробки ДИГ вместе с тест-полосками на кетоны для самостоятельного мониторинга кетоновых тел в моче во время циклов ДИГ. Подробная информация о планах ДИГ также будет предоставлена во время визита. Исходный визит также будет включать оценку состава тела с помощью биоимпедансного анализа (БИА), измерение роста, веса и жизненно важных показателей, сбор медицинского анамнеза, текущих лекарств и сбор крови натощак для генетического анализа (25 мл: 7,5 мл для сыворотки, 7,5 мл для плазмы, 10 мл для лейкоцитов).

Контрольные визиты будут проведены после трех (контрольный визит 1) и пяти (контрольный визит 2) циклов ДИГ (6 и 12 месяцев) для оценки прогресса исследования.

Контрольный визит 1 Во время первого контрольного визита персонал исследования оценит признаки и симптомы нежелательных явлений и проверит соблюдение программы ДИГ. Визит также будет включать оценку состава тела с помощью БИА, измерение роста, веса и жизненно важных показателей, сбор медицинского анамнеза и текущих лекарств. Участники получат коробки ДИГ для оставшихся двух циклов вместе с тест-полосками на кетоны для самостоятельного мониторинга кетоновых тел в моче во время циклов ДИГ.

Во время второго контрольного визита персонал исследования оценит признаки и симптомы нежелательных явлений и проверит соблюдение программы ДИГ. Этот визит также будет включать оценку состава тела с помощью БИА, измерение роста, веса и жизненно важных показателей, сбор медицинского анамнеза и текущих лекарств. Кроме того, будет проведен сбор крови натощак для гематологических и генетических анализов.