바라포디오 임상시험 추적 연구: 장수 및 단식 모방 식이가 연령 관련 위험 요인 및 노화 바이오마커에 미치는 영향

전 세계적으로 고령화 인구가 증가함에 따라 건강한 노화는 공중보건의 중요한 목표입니다.

식이 제한(DR)은 비타민과 미네랄을 제외한 모든 식이 성분의 만성적이고 조정된 섭취 감소로 구현되었으며, 80년 이상 전에 모델 생물체와 인간에서 수명을 연장하는 것으로 처음 입증되었습니다. 따라서 비현실적인 수준의 자제를 피하는 식이 중재와 DR의 유익한 효과를 재현하는 약리학적 중재는 노화 과정에서 인간 건강을 개선하기 위한 중요한 목표입니다. 질병 예방 및 치료의 잠재력에도 불구하고, 장기간의 단식은 인간 대상자에게 구현하기 어렵고 기존 영양 결핍을 악화시킬 수 있어 어린이, 노인, 허약한 개인, 심지어 대부분의 건강한 성인에게도 실현 가능하지 않고/또는 안전하지 않을 수 있습니다. 국립보건원(NIH)의 지원을 받고 남캘리포니아 대학교(USC)의 장수 연구소 및 당뇨병과 비만 연구소에서 수행된 15년간의 광범위한 전임상 및 임상 연구를 통해 장수뿐만 아니라 건강한 수명을 연장하는 데 효과적인 매우 유망한 식이 중재가 개발되었습니다: 단식 모방 식이(FMD).

단식 모방 식이 단식 모방 식이(FMD)는 인가된 의료 전문가의 권고에 따라 매 1~6개월마다 섭취하는 5일간의 식사 프로그램입니다. 이는 신체의 자연적인 보호, 재생 및 활력 회복 능력을 촉진하도록 설계되었습니다. 임상 연구에서 FMD는 복부 지방을 감소시키고 혈당, C-반응성 단백질(CRP), 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1)의 건강한 수준을 유지하는 것으로 나타났습니다(Wei et al., 2017). 독립 검토 위원회(IRB) 승인 프로토콜을 활용한 Houston et al.의 연구와 같이 잘 설계된 임상 시험은 만성 고혈압 환자에서 식물 기반 건강 기능 식품과 식이 제한의 안전성과 단기적 이점을 입증했습니다(Houston et al., 2014).

실제 인구 집단에서 두 가지 다른 식이 중재(FMD와 LD)가 체성분과 심혈관(CV) 바이오마커에 미치는 영향을 평가하기 위한 대규모 진행 중인 무작위 개방형 시험(NCT05698654)이 현재 진행 중입니다. 이 시험은 2024년 1월에 시작되어 30세에서 65세 사이의 성인 501명을 등록할 예정입니다: 167명은 3개월마다 한 번씩 5일간의 식사 프로그램을 6개월 동안 수행하는 FMD 군에 무작위 배정됩니다(군 1); 167명은 FMD에 장수 식이 프로그램을 추가한(FMD+LD) 6개월간의 프로그램을 따르도록 무작위 배정됩니다(군 2); 167명은 기존 식이를 유지하는 대조군에 무작위 배정됩니다(군 3). 2024년 4월 10일 기준으로 참가자들이 등록되어 FMD, FMD+LD 또는 대조군에 무작위 배정되었습니다. 예비 데이터는 이러한 영양 계획이 체중, 체질량지수, 체성분 및 심혈관(CV) 바이오마커에 유익한 효과를 보여주었지만, 이러한 강력한 영양 중재의 장기적 효과에 대한 데이터는 제한적입니다.

본 연구의 목적은 이전 시험(NCT05698654)에서 이미 FMD를 경험한 환자들이 5일간의 FMD 식사 프로그램을 계속하여 지방량 유지에 대한 장기적 효과를 평가하기 위한 장기적 경향을 결정하는 것입니다. 부차적 목적은 이미 FMD를 경험한 환자들이 5일간의 FMD 식사 프로그램을 계속하여 체중, 체질량지수, 혈압, IGF-1, 헤모글로빈 A1c, 공복 혈당, LDL, 총 콜레스테롤, C-반응성 단백질의 유지 및 기저선에서 약물을 복용한 참가자 비율에 대한 장기적 효과를 평가하기 위한 장기적 경향을 결정하는 것입니다.

주요 종점: 이전 시험 동안 감소된 지방량의 최소 50%를 3개월마다 FMD를 수행한 후 1년 추적 관찰 시 유지 부차적 종점: 이전 임상 시험 동안 달성된 하나 이상의 위험 인자 개선의 최소 50%를 3개월마다 FMD 주기를 수행한 후 1년 추적 관찰 시 유지, 포함: 체중, 체질량지수, 혈압, IGF-1, 헤모글로빈 A1c, 공복 혈당, LDL, 총 콜레스테롤, C-반응성 단백질. 항고혈압제 및 혈당 강하제 또는 기타 일반적으로 사용되는 약물 사용의 감소/안정화에 대한 장기적 경향 결정.

승인된 연구 "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" 및 "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2"의 참가자를 포함한 추적 임상 시험으로, 1년 동안 3개월마다 5일간의 FMD 식사 프로그램을 수행합니다.

이전 임상 연구 대상자의 선정 및 철회

참가자는 이전 임상 연구(Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 및 2)의 중재 그룹 내에서 식별되며, 새로운 연구를 12개월 동안 시작할 의사가 있고, 새로운 연구 시작 6개월 이내에 연구를 완료하고 연구 목표를 달성한 자입니다. 혈액 검사와 영양 평가가 수행되어 새로운 연구의 기저선으로 활용됩니다. 모집 기간은 최대 3년까지 지속됩니다.

평가 일정은 모든 평가와 수행 시기를 나열합니다.

5일간의 단식 모방 식이(FMD) 프로그램을 단독으로 또는 장수 식이와 결합하여 이전에 두 중재 군 중 하나에 등록되었고 등록 기간 3개월 이내에 임상 연구 NCT05698654를 완료한 잠재적 참가자에게 전화를 통해 예비 자격과 관심을 확인하기 위해 연락할 것입니다. 참가자가 모든 포함/제외 기준을 충족하면 연구 직원이 절차 수행 전에 연구 기회에 대해 더 알아볼 수 있는 기회를 제공할 것입니다. 자격을 충족하는 참가자는 기저선 방문과 두 번의 추적 관찰 방문에 참석하도록 초대될 것입니다.

참가자에게는 FMD 상자 3개와 케톤 검사 스트립이 제공되어 FMD 주기 동안 요중 케톤체를 자가 모니터링할 수 있게 합니다. FMD 계획에 대한 상세한 정보도 방문 중 제공될 것입니다. 기저선 방문에는 생체전기임피던스 분석(BIA)을 이용한 체성분 평가, 신장, 체중 및 활력 징후 측정, 병력, 현재 복용 중인 약물 및 유전자 분석을 위한 공복 혈액 채취(25 mL: 혈청 7.5 mL, 혈장 7.5 mL, 백혈구 10 mL)가 포함됩니다.

추적 관찰 방문은 세 번(FMD 주기 3회 후, 추적 관찰 방문 1)과 다섯 번(FMD 주기 5회 후, 추적 관찰 방문 2)에 수행되어 시험의 진행 상황을 평가할 것입니다(6개월 및 12개월).

추적 관찰 방문 1 첫 번째 추적 관찰 방문 동안 연구 직원은 부작용의 징후와 증상을 평가하고 FMD 프로그램 준수 여부를 검토할 것입니다. 이 방문에는 BIA를 이용한 체성분 평가, 신장, 체중 및 활력 징후 측정, 병력 및 현재 복용 중인 약물도 포함됩니다. 참가자는 나머지 두 주기를 위한 FMD 상자와 FMD 주기 동안 요중 케톤체 자가 모니터링을 위한 케톤 검사 스트립을 받을 것입니다.

두 번째 추적 관찰 방문 동안 연구 직원은 부작용의 징후와 증상을 평가하고 FMD 프로그램 준수 여부를 검토할 것입니다. 이 방문에는 BIA를 이용한 체성분 평가, 신장, 체중 및 활력 징후 측정, 병력 및 현재 복용 중인 약물도 포함됩니다. 추가로, 혈액학적 및 유전자 분석을 위한 공복 혈액 채취가 수행될 것입니다.