Estudio de seguimiento del ensayo Varapodio: Efecto de la longevidad y la dieta que imita el ayuno en los factores de riesgo correlacionados con la edad y los biomarcadores del envejecimiento

Información de contexto Con una población que envejece cada vez más en todo el mundo, el envejecimiento saludable es un objetivo importante para la salud pública.

La restricción dietética (DR, por sus siglas en inglés), implementada como una reducción crónica y coordinada de la ingesta de todos los componentes de la dieta excepto vitaminas y minerales, se demostró por primera vez hace más de 80 años que prolonga la vida útil en organismos modelo y en humanos. Las intervenciones dietéticas que evitan niveles poco realistas de autoprivación, y las intervenciones farmacológicas que recuperan los efectos beneficiosos de la DR, son por lo tanto objetivos importantes para mejorar la salud humana durante el envejecimiento. A pesar de su potencial para la prevención y el tratamiento de enfermedades, el ayuno prolongado es difícil de implementar en sujetos humanos y puede exacerbar las deficiencias nutricionales preexistentes, lo que lo hace no factible y/o seguro para niños, ancianos, individuos frágiles e incluso la mayoría de los adultos sanos. Quince años de extensos estudios preclínicos y clínicos patrocinados por los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) y realizados en el Instituto de Longevidad y el Instituto de Investigación de Diabetes y Obesidad de la Universidad del Sur de California (USC, por sus siglas en inglés) resultaron en el desarrollo de una intervención dietética muy prometedora efectiva para extender no solo la longevidad sino también la vida útil saludable: la dieta que imita el ayuno (FMD, por sus siglas en inglés).

Dieta que imita el ayuno La dieta que imita el ayuno (FMD, por sus siglas en inglés) es un programa de comidas de 5 días para ser consumido cada 1 a 6 meses según la recomendación de un profesional sanitario autorizado. Está diseñada para promover la capacidad natural del cuerpo para protegerse, regenerarse y rejuvenecerse. En estudios clínicos, se ha demostrado que la FMD reduce la grasa abdominal y mantiene niveles saludables de glucosa en sangre, proteína C reactiva (CRP, por sus siglas en inglés) y factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1, por sus siglas en inglés) (Wei et al., 2017). Ensayos clínicos bien diseñados, como el estudio realizado por Houston et al. utilizando un protocolo aprobado por una junta de revisión independiente (IRB, por sus siglas en inglés), han demostrado la seguridad y los beneficios a corto plazo de los nutracéuticos a base de plantas y la restricción alimentaria en individuos con hipertensión crónica (Houston et al., 2014).

Un gran ensayo aleatorizado, abierto y en curso destinado a evaluar los efectos de dos intervenciones dietéticas diferentes, FMD y LD (dieta de longevidad), sobre la composición corporal y los biomarcadores cardiovasculares (CV, por sus siglas en inglés) en una población del mundo real (NCT05698654) está actualmente en curso. Este ensayo, que comenzó en enero de 2024, reclutará a 501 sujetos adultos entre 30 y 65 años: 167 sujetos aleatorizados al brazo FMD con un programa de comidas de 5 días una vez cada tres meses durante un período de 6 meses (brazo 1); 167 sujetos aleatorizados para seguir el programa FMD más un programa de Dieta de Longevidad (FMD+LD) durante un período de 6 meses (brazo 2); 167 aleatorizados al grupo de control (brazo 3) que continuarán con su dieta habitual. Hasta octubre de 2024, se inscribieron 410 participantes y se asignaron aleatoriamente al brazo FMD, FMD + LD o control. Aunque los datos preliminares demostraron los efectos beneficiosos de tales planes nutricionales sobre el peso corporal, el IMC, la composición corporal y los biomarcadores cardiovasculares (CV), hay datos limitados disponibles sobre los efectos a largo plazo de estas poderosas intervenciones nutricionales.

El objetivo del estudio es determinar las tendencias a largo plazo de un programa de comidas FMD de 5 días en pacientes ya sometidos a FMD en un ensayo anterior (NCT05698654) y que continuarán un plan basado en FMD para evaluar su efecto a largo plazo en el mantenimiento de la masa grasa. Los objetivos secundarios son determinar las tendencias a largo plazo de un programa de comidas FMD de 5 días en pacientes ya sometidos a FMD que continuarán un plan basado en FMD para evaluar su efecto a largo plazo en el mantenimiento del peso corporal, índice de masa corporal, presión arterial, IGF-1, hemoglobina A1c, glucosa en ayunas, LDL, colesterol total, proteína C reactiva y la proporción de participantes que recibieron medicamentos al inicio del estudio.

Punto final primario: mantenimiento de al menos el 50% de la masa grasa perdida durante el ensayo anterior y medida después de un año de seguimiento con FMD cada 3 meses. Puntos finales secundarios: mantenimiento de al menos el 50% de una o más mejoras en los factores de riesgo logradas durante el ensayo clínico anterior y medidos después de un año de seguimiento con ciclos de FMD cada 3 meses, incluyendo mejoras en: masa corporal, índice de masa corporal, presión arterial, IGF-1, hemoglobina A1c, glucosa en ayunas, LDL, colesterol total y proteína C reactiva. Determinar las tendencias a largo plazo en la reducción/estabilización del uso de fármacos antihipertensivos y reductores de glucosa u otros medicamentos de uso común.

Ensayo clínico de seguimiento que incluye participantes de los estudios aprobados "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" y "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" que seguirán 5 días del programa de comidas FMD cada tres meses, durante un año.

Selección y retirada de sujetos del estudio clínico anterior

Los participantes serán identificados dentro de los grupos de intervención de los estudios clínicos anteriores (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 y 2) que estén dispuestos a comenzar un nuevo estudio durante otros 12 meses, y que completaron el estudio menos de 6 meses antes de comenzar el nuevo estudio y lograron los objetivos del estudio. Se realizarán análisis de sangre y una evaluación nutricional, que servirán como línea de base para el nuevo estudio. El período de reclutamiento durará hasta 3 años

El cronograma de evaluaciones enumera todas las evaluaciones y cuándo deben realizarse.

Se contactará por teléfono a los posibles participantes ya sometidos a un programa de dieta que imita el ayuno (FMD) de 5 días, solo o en combinación con la dieta de longevidad, previamente inscritos en uno de los dos brazos de intervención y que completaron el estudio clínico NCT05698654 menos de tres meses antes del período de inscripción para determinar la elegibilidad e interés preliminares. Una vez que los participantes cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión, el personal del estudio les ofrecerá la oportunidad de conocer más sobre la oportunidad de investigación antes de realizar cualquier procedimiento. Los participantes que cumplan los criterios de elegibilidad serán invitados a asistir a una visita basal y dos visitas de seguimiento

A los participantes se les entregarán tres cajas de FMD junto con tiras reactivas de cetonas para autocontrolar los cuerpos cetónicos urinarios durante los ciclos de FMD. También se proporcionará información detallada sobre los planes de FMD durante la visita. La visita basal también incluirá evaluación de la composición corporal mediante Análisis de Impedancia Bioeléctrica (BIA, por sus siglas en inglés), medición de altura, peso y signos vitales, historial médico, medicamentos actuales y una recolección de sangre en ayunas para el análisis genético (25 mL: 7,5 mL para suero, 7,5 mL para plasma, 10 mL para glóbulos blancos).

Las visitas de seguimiento se realizarán después de tres (visita de seguimiento 1) y cinco (visita de seguimiento 2) ciclos de FMD (6 y 12 meses), para evaluar el progreso del ensayo.

Visita de seguimiento 1 Durante la primera visita de seguimiento, el personal del estudio evaluará los signos y síntomas de eventos adversos y revisará el cumplimiento del programa FMD. La visita también incluirá evaluación de la composición corporal mediante BIA, medición de altura, peso y signos vitales, historial médico y medicamentos actuales. Los participantes recibirán las cajas de FMD para los dos ciclos restantes junto con las tiras reactivas de cetonas para el autocontrol de los cuerpos cetónicos urinarios durante los ciclos de FMD.

Durante la segunda visita de seguimiento, el personal del estudio evaluará los signos y síntomas de eventos adversos y revisará el cumplimiento del programa FMD. Esta visita también incluirá evaluación de la composición corporal mediante BIA, medición de altura, peso y signos vitales, historial médico y medicamentos actuales. Además, se realizará una recolección de sangre en ayunas para análisis hematológicos y genéticos.