Studio di Follow-up del Trial Varapodio: Effetti della Longevità e della Dieta Mima-Digiuno sui Fattori di Rischio Correlati all'Età e sui Biomarcatori dell'Invecchiamento

Informazioni di base Con una popolazione che invecchia in tutto il mondo, l'invecchiamento in salute è un obiettivo importante per la salute pubblica.

La restrizione dietetica (DR), implementata come riduzione cronica e coordinata dell'assunzione di tutti i costituenti dietetici tranne vitamine e minerali, è stata dimostrata più di 80 anni fa per estendere la durata della vita negli organismi modello e negli esseri umani. Gli interventi dietetici che evitano livelli irrealistici di privazione, e gli interventi farmacologici che riproducono gli effetti benefici della DR, sono quindi obiettivi importanti per migliorare la salute umana durante l'invecchiamento. Nonostante il suo potenziale per la prevenzione e il trattamento delle malattie, il digiuno prolungato è difficile da implementare nei soggetti umani e può esacerbare carenze nutrizionali preesistenti, rendendolo non fattibile e/o sicuro per bambini, anziani, individui fragili e persino la maggior parte degli adulti sani. Quindici anni di ampi studi preclinici e clinici finanziati dai National Institutes of Health (NIH) e condotti presso il Longevity Institute e il Diabetes and Obesity Research Institute della University of Southern California (USC) hanno portato allo sviluppo di un intervento dietetico molto promettente efficace nell'estendere non solo la longevità ma anche la durata della vita in salute: la dieta mima-digiuno (FMD).

Dieta Mima-Digiuno La dieta mima-digiuno (FMD) è un programma alimentare di 5 giorni da consumare ogni 1-6 mesi sulla base della raccomandazione di un professionista sanitario autorizzato. È progettata per promuovere la capacità naturale del corpo di proteggersi, rigenerarsi e ringiovanirsi. Negli studi clinici, la FMD ha dimostrato di ridurre il grasso addominale e mantenere livelli sani di glucosio nel sangue, proteina C-reattiva (CRP) e fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Studi clinici ben progettati, come lo studio condotto da Houston et al. utilizzando un protocollo approvato da un comitato di revisione indipendente (IRB), hanno dimostrato la sicurezza e i benefici a breve termine dei nutraceutici a base vegetale e della restrizione alimentare in individui con ipertensione cronica (Houston et al., 2014).

Un ampio studio randomizzato in corso, in aperto, mirato a valutare gli effetti di due diversi interventi dietetici, FMD e LD, sulla composizione corporea e sui biomarcatori cardiovascolari (CV) in una popolazione reale (NCT05698654) è attualmente in corso. Questo studio iniziato a gennaio 2024 arruolerà 501 soggetti adulti di età compresa tra 30 e 65 anni: 167 soggetti randomizzati al braccio FMD con un programma alimentare di 5 giorni una volta ogni tre mesi per un periodo di 6 mesi (braccio 1); 167 soggetti randomizzati a seguire la FMD più un programma di Dieta della Longevità (FMD+LD) per un periodo di 6 mesi (braccio 2); 167 randomizzati al gruppo di controllo (braccio 3) che continuerà la loro dieta abituale. Al 10 aprile 2024, i partecipanti sono stati arruolati e assegnati casualmente al braccio FMD, FMD+LD o controllo. Sebbene i dati preliminari abbiano dimostrato gli effetti benefici di tali piani nutrizionali sul peso corporeo, BMI, composizione corporea e biomarcatori cardiovascolari (CV), i dati disponibili sugli effetti a lungo termine di questi potenti interventi nutrizionali sono limitati.

L'obiettivo dello studio è determinare le tendenze a lungo termine di un programma alimentare FMD di 5 giorni in pazienti già sottoposti a FMD in uno studio precedente (NCT05698654) e che continueranno un piano basato su FMD per valutarne l'effetto a lungo termine sul mantenimento della massa grassa. Gli obiettivi secondari sono determinare le tendenze a lungo termine di un programma alimentare FMD di 5 giorni in pazienti già sottoposti a FMD che continueranno un piano basato su FMD per valutarne l'effetto a lungo termine sul mantenimento del peso corporeo, dell'indice di massa corporea, della pressione sanguigna, di IGF-1, dell'emoglobina A1c, del glucosio a digiuno, LDL, colesterolo totale, proteina C-reattiva e della proporzione di partecipanti che hanno ricevuto farmaci al basale.

Endpoint primario: mantenimento di almeno il 50% della massa grassa persa durante lo studio precedente e misurata dopo un anno di follow-up con FMD ogni 3 mesi. Endpoint secondari: mantenimento di almeno il 50% di uno o più miglioramenti dei fattori di rischio ottenuti durante lo studio clinico precedente e misurati dopo un anno di cicli di follow-up FMD ogni 3 mesi, inclusi miglioramenti in: massa corporea, indice di massa corporea, pressione sanguigna, IGF-1, emoglobina A1c, glucosio a digiuno, LDL, colesterolo totale e proteina C-reattiva. Determinare le tendenze a lungo termine nella riduzione/stabilizzazione dell'uso di farmaci antipertensivi e ipoglicemizzanti o di altri farmaci comunemente usati.

Studio di follow-up che include partecipanti degli studi approvati "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" e "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" che seguiranno 5 giorni del programma alimentare FMD ogni tre mesi, per un anno.

Selezione e ritiro dei soggetti del precedente studio clinico

I partecipanti saranno identificati all'interno dei gruppi di intervento dei precedenti studi clinici (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 e 2) che sono disposti a iniziare un nuovo studio per altri 12 mesi, e che hanno completato lo studio meno di 6 mesi prima dell'inizio del nuovo studio e hanno raggiunto gli obiettivi dello studio. Saranno condotti esami del sangue e una valutazione nutrizionale, che serviranno come basale per il nuovo studio. Il periodo di reclutamento durerà fino a 3 anni

Il programma di valutazione elenca tutte le valutazioni e quando devono essere eseguite.

I potenziali partecipanti già sottoposti a un programma di dieta mima-digiuno (FMD) di 5 giorni da solo o in combinazione con la dieta della longevità precedentemente arruolati in uno dei due bracci di intervento e che hanno completato lo studio clinico NCT05698654 meno di tre mesi prima del periodo di arruolamento saranno contattati telefonicamente per determinare l'idoneità preliminare e l'interesse. Una volta che i partecipanti soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione, il personale dello studio offrirà loro l'opportunità di saperne di più sull'opportunità di ricerca prima che venga eseguita qualsiasi procedura. I partecipanti idonei saranno quindi invitati a partecipare a una visita basale e due visite di follow-up

Ai partecipanti saranno fornite tre scatole di FMD insieme a strisce reattive per chetoni per l'automonitoraggio dei corpi chetonici urinari durante i cicli FMD. Informazioni dettagliate sui piani FMD saranno fornite anche durante la visita. La visita basale includerà anche la valutazione della composizione corporea mediante Analisi di Impedenza Bioelettrica (BIA), misurazione di altezza, peso e segni vitali, anamnesi, farmaci attuali e prelievo di sangue a digiuno per l'analisi genetica (25 mL: 7,5 mL per siero, 7,5 mL per plasma, 10 mL per globuli bianchi).

Le visite di follow-up saranno effettuate dopo tre (visita di follow-up 1) e cinque (visita di follow-up 2) cicli FMD (6 e 12 mesi), per valutare l'andamento dello studio.

Visita di follow-up 1 Durante la prima visita di follow-up, il personale dello studio valuterà i segni e i sintomi degli eventi avversi e rivedrà l'aderenza al programma FMD. La visita includerà anche la valutazione della composizione corporea mediante BIA, misurazione di altezza, peso e segni vitali, anamnesi e farmaci attuali. I partecipanti riceveranno le scatole FMD per i restanti due cicli insieme alle strisce reattive per chetoni per l'automonitoraggio dei corpi chetonici urinari durante i cicli FMD.

Durante la seconda visita di follow-up, il personale dello studio valuterà i segni e i sintomi degli eventi avversi e rivedrà l'aderenza al programma FMD. Questa visita includerà anche la valutazione della composizione corporea mediante BIA, misurazione di altezza, peso e segni vitali, anamnesi e farmaci attuali. Inoltre, sarà effettuato un prelievo di sangue a digiuno per le analisi ematologiche e genetiche.