Varapodio试验后续研究：长寿与模拟禁食饮食对年龄相关风险因素及衰老生物标志物的影响

背景信息 随着全球人口老龄化趋势加剧，健康老龄化已成为公共卫生领域的重要目标。

饮食限制（DR）作为一种长期且协调地减少除维生素和矿物质外所有膳食成分摄入的方法，早在80多年前就被证明能延长模式生物和人类的寿命。因此，避免不切实际的自我剥夺水平的饮食干预，以及通过药物干预重现DR有益效果，成为改善人类衰老过程中健康状况的重要目标。尽管长期禁食在疾病预防和治疗方面具有潜力，但在人类受试者中难以实施，并可能加剧已有的营养缺乏问题，使其对儿童、老年人、体弱个体甚至大多数健康成年人而言不可行和/或不安全。由美国国立卫生研究院（NIH）赞助、在南加州大学（USC）长寿研究所及糖尿病与肥胖研究所进行的15年广泛临床前和临床研究，开发出一种极具前景的饮食干预方案，不仅能延长寿命，还能延长健康寿命：即模拟禁食饮食™（FMD）。

模拟禁食饮食 模拟禁食饮食（FMD）是一种为期5天的膳食方案，需根据授权医疗保健专业人员的建议每1至6个月进行一次。该方案旨在促进身体自然的保护、再生和恢复能力。临床研究表明，FMD能减少腹部脂肪并维持血糖、C反应蛋白（CRP）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）的健康水平（Wei等人，2017）。设计良好的临床试验，例如Houston等人采用独立审查委员会（IRB）批准方案进行的研究，已证明植物性营养保健品和食物限制在慢性高血压患者中的安全性和短期益处（Houston等人，2014）。

一项正在进行的随机、开放标签大型试验（NCT05698654）旨在评估两种不同饮食干预（FMD和LD）在真实世界人群中对身体成分和心血管（CV）生物标志物的影响，目前正在进行中。该试验于2024年1月启动，计划招募501名年龄在30至65岁之间的成年受试者：167名受试者随机分配至FMD组，在6个月内每三个月进行一次为期5天的膳食方案（组1）；167名受试者随机分配至FMD加长寿饮食方案组（FMD+LD），持续6个月（组2）；167名随机分配至对照组（组3），继续其常规饮食。截至2024年，已招募410名参与者并随机分配至FMD、FMD+LD或对照组。尽管初步数据显示此类营养方案对体重、BMI、身体成分和心血管（CV）生物标志物具有有益影响，但关于这些强力营养干预长期效果的数据有限。

本研究旨在确定5天FMD膳食方案在先前试验（NCT05698654）中已接受FMD并继续基于FMD方案的患者的长期趋势，以评估其对脂肪量维持的长期影响。次要目标是确定5天FMD膳食方案在已接受FMD并继续基于FMD方案的患者中的长期趋势，以评估其对体重、体重指数、血压、IGF-1、糖化血红蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、总胆固醇、C反应蛋白维持的长期影响，以及基线时接受药物治疗的参与者比例。

主要终点：在先前试验中减掉的脂肪量至少维持50%，并在每3个月进行一次FMD随访一年后测量。次要终点：在先前临床试验中取得的一项或多项风险因素改善至少维持50%，并在每3个月进行一次FMD随访一年后测量，包括以下方面的改善：体重、体重指数、血压、IGF-1、糖化血红蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、总胆固醇和C反应蛋白。确定抗高血压和降糖药物或其他常用药物使用减少/稳定的长期趋势。

随访临床试验包括已批准研究“模拟禁食饮食和长寿饮食对身体成分、年龄相关疾病风险因素及衰老标志物影响的随机研究”和“模拟禁食饮食和长寿饮食对身体成分、年龄相关疾病风险因素及衰老标志物影响的随机研究-2”的参与者，这些参与者将每三个月进行一次为期5天的FMD膳食方案，持续一年。

先前临床研究受试者的筛选与退出

参与者将从先前临床研究（模拟禁食饮食和长寿饮食对身体成分、年龄相关疾病风险因素及衰老标志物影响的随机研究1和2）的干预组中识别，这些参与者愿意开始一项为期12个月的新研究，并在新研究开始前不到6个月完成先前研究并达到研究目标。将进行血液检测和营养评估，作为新研究的基线。招募期将持续长达3年。

评估时间表列出了所有评估项目及其执行时间。

潜在参与者若已接受为期5天的模拟禁食饮食（FMD）方案（单独或与长寿饮食结合），先前被分配到两个干预组之一，并在入组期前不到三个月完成临床研究NCT05698654，将通过电话联系以确定初步资格和兴趣。一旦参与者满足所有纳入/排除标准，研究工作人员将在任何程序执行前向其提供了解研究机会的更多信息。符合条件的参与者随后将被邀请参加一次基线访视和两次随访访视。

参与者将获得三盒FMD食品以及酮体测试试纸，用于在FMD周期中自我监测尿酮体。访视期间还将提供关于FMD方案的详细信息。基线访视还包括使用生物电阻抗分析（BIA）进行身体成分评估，测量身高、体重和生命体征，记录病史、当前用药情况，并采集空腹血用于遗传分析（25毫升：7.5毫升血清，7.5毫升血浆，10毫升白细胞）。

随访访视将在完成三个（随访访视1）和五个（随访访视2）FMD周期后（6个月和12个月）进行，以评估试验进展。

随访访视1 在第一次随访访视中，研究工作人员将评估不良事件的体征和症状，并审查对FMD方案的依从性。访视还包括使用BIA进行身体成分评估，测量身高、体重和生命体征，记录病史和当前用药情况。参与者将收到剩余两个周期的FMD食品盒以及用于在FMD周期中自我监测尿酮体的酮体测试试纸。

在第二次随访访视中，研究工作人员将评估不良事件的体征和症状，并审查对FMD方案的依从性。此次访视还包括使用BIA进行身体成分评估，测量身高、体重和生命体征，记录病史和当前用药情况。此外，将采集空腹血用于血液学和遗传分析。