Étude de suivi de l'essai Varapodio : Effet de la longévité et du régime mimant le jeûne sur les facteurs de risque liés à l'âge et les biomarqueurs du vieillissement

Informations générales Avec une population vieillissante croissante dans le monde entier, le vieillissement en bonne santé est un objectif important pour la santé publique.

La restriction alimentaire (DR), mise en œuvre comme une réduction chronique et coordonnée de l'apport de tous les constituants alimentaires sauf les vitamines et les minéraux, a été démontrée il y a plus de 80 ans pour prolonger la durée de vie chez les organismes modèles et chez les humains. Les interventions alimentaires qui évitent des niveaux irréalistes d'autoprivation, et les interventions pharmacologiques qui recapturent les effets bénéfiques de la DR, sont donc des objectifs importants pour améliorer la santé humaine pendant le vieillissement. Malgré son potentiel pour la prévention et le traitement des maladies, le jeûne prolongé est difficile à mettre en œuvre chez les sujets humains et peut exacerber les carences nutritionnelles préexistantes, le rendant non réalisable et/ou sûr pour les enfants, les personnes âgées, les individus fragiles, et même la plupart des adultes en bonne santé. Quinze ans d'études précliniques et cliniques approfondies financées par les National Institutes of Health (NIH) et menées au Longevity Institute et au Diabetes and Obesity Research Institute de l'Université de Californie du Sud (USC) ont abouti au développement d'interventions alimentaires très prometteuses efficaces pour prolonger non seulement la longévité mais aussi la durée de vie en bonne santé : le régime mimant le jeûne (FMD).

Régime mimant le jeûne Le régime mimant le jeûne (FMD) est un programme de repas de 5 jours à consommer tous les 1 à 6 mois sur recommandation d'un professionnel de santé autorisé. Il est conçu pour promouvoir la capacité naturelle du corps à se protéger, se régénérer et se rajeunir. Dans les études cliniques, le FMD a montré réduire la graisse abdominale et maintenir des niveaux sains de glucose sanguin, de protéine C-réactive (CRP) et de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Des essais cliniques bien conçus, comme l'étude menée par Houston et al. utilisant un protocole approuvé par un comité d'examen indépendant (IRB), ont démontré la sécurité et les bénéfices à court terme des nutraceutiques à base de plantes et de la restriction alimentaire chez les individus avec hypertension chronique (Houston et al., 2014).

Un grand essai randomisé en cours, ouvert, visant à évaluer les effets de deux interventions alimentaires différentes, FMD et LD, sur la composition corporelle et les biomarqueurs cardiovasculaires (CV) dans une population réelle (NCT05698654) est actuellement en cours. Cet essai a commencé en janvier 2024 et recrutera 501 sujets adultes âgés de 30 à 65 ans : 167 sujets randomisés dans le bras FMD avec un programme de repas de 5 jours une fois tous les trois mois pendant une période de 6 mois (bras 1) ; 167 sujets randomisés pour suivre le FMD plus un programme de régime de longévité (FMD+LD) pendant une période de 6 mois (bras 2) ; 167 randomisés dans le groupe témoin (bras 3) qui continueront leur régime habituel. En 2024, 410 participants ont été recrutés et assignés au hasard au bras FMD, FMD + LD, ou témoin. Bien que des données préliminaires aient démontré les effets bénéfiques de tels plans nutritionnels sur le poids corporel, l'IMC, la composition corporelle et les biomarqueurs cardiovasculaires (CV), des données limitées sont disponibles sur les effets à long terme de ces puissantes interventions nutritionnelles.

L'objectif de l'étude est de déterminer les tendances à long terme d'un programme de repas FMD de 5 jours chez des patients déjà soumis au FMD dans un essai précédent (NCT05698654) et qui continueront un plan basé sur le FMD pour évaluer son effet à long terme sur le maintien de la masse grasse. Les objectifs secondaires sont de déterminer les tendances à long terme d'un programme de repas FMD de 5 jours chez des patients déjà soumis au FMD qui continueront un plan basé sur le FMD pour évaluer son effet à long terme sur le maintien du poids corporel, de l'indice de masse corporelle, de la pression artérielle, de l'IGF-1, de l'hémoglobine A1c, du glucose à jeun, du LDL, du cholestérol total, de la protéine C-réactive, et de la proportion de participants qui ont reçu des médicaments au départ.

Critère d'évaluation principal : maintien d'au moins 50 % de la masse grasse perdue pendant l'essai précédent et mesurée après un an de suivi avec FMD tous les 3 mois. Critères d'évaluation secondaires : maintien d'au moins 50 % d'une ou plusieurs améliorations des facteurs de risque obtenues pendant l'essai clinique précédent et mesurées après un an de suivi avec cycles FMD tous les 3 mois, y compris les améliorations de : masse corporelle, indice de masse corporelle, pression artérielle, IGF-1, hémoglobine A1c, glucose à jeun, LDL, cholestérol total et protéine C-réactive. Déterminer les tendances à long terme dans la réduction/stabilisation de l'utilisation des médicaments antihypertenseurs et hypoglycémiants ou d'autres médicaments couramment utilisés.

Essai clinique de suivi incluant des participants des études approuvées "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" et "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" qui suivront 5 jours du programme de repas FMD tous les trois mois, pendant un an.

Sélection et retrait des sujets de l'étude clinique précédente

Les participants seront identifiés au sein des groupes d'intervention des études cliniques précédentes (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 et 2) qui sont disposés à commencer une nouvelle étude pendant 12 mois supplémentaires, et qui ont terminé l'étude moins de 6 mois avant le début de la nouvelle étude et ont atteint les objectifs de l'étude. Des analyses sanguines et une évaluation nutritionnelle seront réalisées, servant de référence pour la nouvelle étude. La période de recrutement durera jusqu'à 3 ans.

Le calendrier d'évaluation liste toutes les évaluations et quand elles doivent être réalisées.

Les participants potentiels déjà soumis à un programme de régime mimant le jeûne (FMD) de 5 jours, seul ou en combinaison avec le régime de longévité, précédemment inscrits dans l'un des deux bras d'intervention et qui ont terminé l'étude clinique NCT05698654 moins de trois mois avant la période d'inscription seront contactés par téléphone pour déterminer l'éligibilité préliminaire et l'intérêt. Une fois que les participants remplissent tous les critères d'inclusion/exclusion, le personnel de l'étude leur offrira l'opportunité d'en apprendre plus sur l'opportunité de recherche avant qu'aucune procédure ne soit réalisée. Les participants éligibles seront ensuite invités à assister à une visite de référence et à deux visites de suivi.

Les participants recevront trois boîtes de FMD ainsi que des bandelettes de test de cétones pour l'autosurveillance des corps cétoniques urinaires pendant les cycles FMD. Des informations détaillées sur les plans FMD seront également données pendant la visite. La visite de référence inclura également une évaluation de la composition corporelle utilisant l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA), la mesure de la taille, du poids et des signes vitaux, les antécédents médicaux, les médicaments actuels et un prélèvement de sang à jeun pour l'analyse génétique (25 mL : 7,5 mL pour le sérum, 7,5 mL pour le plasma, 10 mL pour les globules blancs).

Les visites de suivi seront réalisées après trois (visite de suivi 1) et cinq (visite de suivi 2) cycles FMD (6 et 12 mois), afin d'évaluer la progression de l'essai.

Visite de suivi 1 Pendant la première visite de suivi, le personnel de l'étude évaluera les signes et symptômes d'événements indésirables et vérifiera l'observance du programme FMD. La visite inclura également une évaluation de la composition corporelle utilisant la BIA, la mesure de la taille, du poids et des signes vitaux, les antécédents médicaux et les médicaments actuels. Les participants recevront les boîtes de FMD pour les deux cycles restants ainsi que les bandelettes de test de cétones pour l'autosurveillance des corps cétoniques urinaires pendant les cycles FMD.

Pendant la deuxième visite de suivi, le personnel de l'étude évaluera les signes et symptômes d'événements indésirables et vérifiera l'observance du programme FMD. Cette visite inclura également une évaluation de la composition corporelle utilisant la BIA, la mesure de la taille, du poids et des signes vitaux, les antécédents médicaux et les médicaments actuels. En plus, un prélèvement de sang à jeun pour les analyses hématologiques et génétiques sera réalisé.