Varapodio-tutkimuksen jatkotutkimus: pitkäikäisyyden ja paastoa jäljittelevän ruokavalion vaikutus ikään liittyviin riskitekijöihin ja vanhenemisen biomarkkereihin

Taustatiedot Maailmanlaajuisesti vanhenevan väestön kasvun myötä terve vanheneminen on tärkeä tavoite kansanterveydelle.

Ravinnon rajoittaminen (DR), joka toteutetaan kroonisena ja koordinoituna kaikkien ravintoaineiden saannin vähentämisenä lukuun ottamatta vitamiineja ja mineraaleja, osoitettiin ensimmäisen kerran yli 80 vuotta sitten pidentävän elinikää malliorganismeissa ja ihmisissä. Ravintointerventiot, jotka välttävät epärealistiset itsensä kieltämisen tasot, ja farmakologiset interventiot, jotka saavat aikaan DR:n hyödyllisiä vaikutuksia, ovat siksi tärkeitä tavoitteita parantaa ihmisten terveyttä vanhenemisen aikana. Huolimatta sen mahdollisuuksista sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa, pitkittynyt paastoaminen on vaikea toteuttaa ihmiskoehenkilöillä ja voi pahentaa jo olemassa olevia ravinnollisia puutteita, mikä tekee siitä toteuttamattoman ja/tai turvattoman lapsille, vanhuksille, heikoille yksilöille ja jopa useimmille terveille aikuisille. Viidentoista vuoden laajat prekliiniset ja kliiniset tutkimukset, joita rahoitti National Institutes of Health (NIH) ja joita suoritettiin Etelä-Kalifornian yliopiston (USC) Longevity Institute - ja Diabetes and Obesity Research Institute -instituuteissa, johtivat lupaavan ravintointervention kehittämiseen, joka on tehokas pidentämään paitsi elinikää myös terveen eliniän: paastoa matkiva ruokavalio (FMD).

Paastoa matkiva ruokavalio Paastoa matkiva ruokavalio (FMD) on 5-päiväinen ateriaohjelma, joka tulee noudattaa 1–6 kuukauden välein valtuutetun terveydenhuollon ammattilaisen suosituksen perusteella. Se on suunniteltu edistämään kehon luonnollista kykyä suojata, uudistaa ja nuorentaa itseään. Kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että FMD vähentää vatsakalvoa ja ylläpitää terveitä verensokerin, C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) tasoja (Wei et al., 2017). Hyvin suunnitellut kliiniset tutkimukset, kuten Houston et al.:n suorittama tutkimus, joka käytti itsenäisen tarkastuslautakunnan (IRB) hyväksymää protokollaa, ovat osoittaneet kasvipohjaisten ravintolisien ja ruokavalion rajoituksen turvallisuuden ja lyhyen aikavälin hyödyt kroonista korkeaa verenpainetta sairastavilla henkilöillä (Houston et al., 2014).

Suuri meneillään oleva satunnaistettu, avoimen leimauksen koe, jonka tavoitteena on arvioida kahden eri ravintointervention, FMD:n ja LD:n, vaikutuksia kehon koostumukseen ja sydän- ja verisuonitautien (CV) biomarkkereihin todellisessa väestössä (NCT05698654), on parhaillaan käynnissä. Tämä tutkimus alkoi tammikuussa 2024 ja ottaa mukaan 501 aikuista koehenkilöä 30–65-vuotiaiden välillä: 167 koehenkilöä satunnaistettiin FMD-ryhmään 5-päiväisellä ateriaohjelmalla kerran kolmessa kuukaudessa 6 kuukauden ajan (ryhmä 1); 167 koehenkilöä satunnaistettiin noudattamaan FMD:tä ja pitkäikäisyysruokavaliota (FMD+LD) 6 kuukauden ajan (ryhmä 2); 167 satunnaistettiin kontrolliryhmään (ryhmä 3), joka jatkaa tavallista ruokavaliotaan. Vuonna 2024, 410 osallistujaa oli rekrytoitu ja satunnaistettu FMD-, FMD+LD- tai kontrolliryhmään. Vaikka alustavat tiedot osoittivat tällaisten ravintosuunnitelmien hyödylliset vaikutukset kehon painoon, painoindeksiin, kehon koostumukseen ja sydän- ja verisuonitautien (CV) biomarkkereihin, saatavilla on rajoitetusti tietoa näiden tehokkaiden ravintointerventioiden pitkäaikaisista vaikutuksista.

Tutkimuksen tavoitteena on määrittää 5-päiväisen FMD-ateriaohjelman pitkäaikaistrendejä potilailla, jotka ovat jo olleet FMD:ssä edellisessä tutkimuksessa (NCT05698654) ja jotka jatkavat FMD-pohjaista suunnitelmaa arvioidakseen sen pitkäaikaisvaikutuksia rasvamassan ylläpitoon. Toissijaiset tavoitteet ovat määrittää 5-päiväisen FMD-ateriaohjelman pitkäaikaistrendejä potilailla, jotka ovat jo olleet FMD:ssä ja jotka jatkavat FMD-pohjaista suunnitelmaa arvioidakseen sen pitkäaikaisvaikutuksia kehon painon, painoindeksin, verenpaineen, IGF-1:n, hemoglobiini A1c:n, paastoverensokerin, LDL:n, kokonaiskolesterolin, C-reaktiivisen proteiinin ylläpitoon sekä osallistujien osuuteen, jotka saivat lääkkeitä lähtötilanteessa.

Ensisijainen päätepiste: vähintään 50 % edellisessä tutkimuksessa menetetyn rasvamassan ylläpitäminen, mitattuna vuoden seurannan jälkeen FMD:llä kolmen kuukauden välein. Toissijaiset päätepisteet: vähintään 50 % yhden tai useamman riskitekijän parantumisen ylläpitäminen, joka saavutettiin edellisessä kliinisessä tutkimuksessa ja mitattiin vuoden seurannan jälkeen FMD-syklejä kolmen kuukauden välein, mukaan lukien parantuminen: kehon massassa, painoindeksissä, verenpaineessa, IGF-1:ssä, hemoglobiini A1c:ssa, paastoverensokerissa, LDL:ssä, kokonaiskolesterolissa ja C-reaktiivisessa proteiinissa. Määrittää pitkäaikaistrendejä verenpainetta ja verensokeritasoa alentavien lääkkeiden tai muiden yleisesti käytettyjen lääkkeiden käytön vähenemisessä/stabiloinnissa.

Seuraamistutkimus, joka sisältää hyväksyttyjen tutkimusten "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" ja "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" osallistujat, jotka noudattavat 5-päiväistä FMD-ateriaohjelmaa kolmen kuukauden välein vuoden ajan.

Edellisen kliinisen tutkimuksen osallistujien valinta ja vetäytyminen

Osallistujat tunnistetaan edellisten kliinisten tutkimusten interventioryhmistä (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 ja 2), jotka ovat halukkaita aloittamaan uuden tutkimuksen vielä 12 kuukauden ajaksi, ja jotka suorittivat tutkimuksen alle 6 kuukautta ennen uuden tutkimuksen aloittamista ja saavuttivat tutkimuksen tavoitteet. Verikokeet ja ravitsemusarviointi suoritetaan, jotka toimivat uuden tutkimuksen lähtötilanteena. Rekrytointikausi kestää jopa 3 vuotta.

Arviointiaikataulu listaa kaikki arvioinnit ja milloin ne on suoritettava.

Mahdollisia osallistujia, jotka ovat jo olleet 5-päiväisessä paastoa matkivassa ruokavaliossa (FMD) joko yksin tai yhdistettynä pitkäikäisyysruokavalioon, jotka ovat aiemmin osallistuneet johonkin kahdesta interventioryhmästä ja jotka suorittivat kliinisen tutkimuksen NCT05698654 alle kolme kuukautta ennen rekrytointikautta, otetaan yhteyttä puhelimitse määrittääkseen alustavan kelpoisuuden ja kiinnostuksen. Kun osallistujat täyttävät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, tutkimushenkilökunta tarjoaa heille mahdollisuuden oppia lisää tutkimusmahdollisuudesta ennen kuin mitään toimenpidettä suoritetaan. Kelpoisuuden täyttävät osallistujat kutsutaan sitten osallistumaan lähtötilanteen ja kahteen seurantakäyntiin.

Osallistujille annetaan kolme FMD-laatikkoa yhdessä ketonitestiliuskojen kanssa itsevalvontaa varten virtsaketoneja FMD-sykleillä. Yksityiskohtaisia tietoja FMD-suunnitelmista annetaan myös käynnin aikana. Lähtötilanteen käynti sisältää myös kehon koostumuksen arvioinnin bioimpedanssianalyysillä (BIA), pituuden, painon ja elintoimintojen mittauksen, sairaushistorian, nykyiset lääkkeet ja paastoverinäytteen keräämisen geneettistä analyysiä varten (25 ml: 7,5 ml seerumia, 7,5 ml plasmaa, 10 ml valkosoluja).

Seurantakäynnit suoritetaan kolmen (seurantakäynti 1) ja viiden (seurantakäynti 2) FMD-syklin jälkeen (6 ja 12 kuukautta) arvioidakseen tutkimuksen edistymistä.

Seurantakäynti 1 Ensimmäisen seurantakäynnin aikana tutkimushenkilökunta arvioi haittatapahtumien oireita ja tarkistaa FMD-ohjelman noudattamisen. Käynti sisältää myös kehon koostumuksen arvioinnin BIA:lla, pituuden, painon ja elintoimintojen mittauksen, sairaushistorian ja nykyiset lääkkeet. Osallistujat saavat FMD-laatikot jäljellä oleville kahdelle syklille yhdessä ketonitestiliuskojen kanssa itsevalvontaa varten virtsaketoneja FMD-sykleillä.

Toisen seurantakäynnin aikana tutkimushenkilökunta arvioi haittatapahtumien oireita ja tarkistaa FMD-ohjelman noudattamisen. Tämä käynti sisältää myös kehon koostumuksen arvioinnin BIA:lla, pituuden, painon ja elintoimintojen mittauksen, sairaushistorian ja nykyiset lääkkeet. Lisäksi suoritetaan paastoverinäytteen kerääminen hematologista ja geneettistä analyysiä varten.