Badanie uzupełniające próby Varapodio: Wpływ diety imitującej post i długowieczności na czynniki ryzyka związane z wiekiem oraz biomarkery starzenia

Informacje podstawowe Wraz ze starzejącą się populacją na całym świecie, zdrowe starzenie się jest ważnym celem zdrowia publicznego.

Ograniczenie dietetyczne (DR), wdrożone jako chroniczne i skoordynowane zmniejszenie spożycia wszystkich składników diety z wyjątkiem witamin i minerałów, po raz pierwszy wykazano ponad 80 lat temu, że wydłuża życie w organizmach modelowych i u ludzi. Interwencje dietetyczne, które unikają nierealistycznego poziomu samopoświęcenia, oraz interwencje farmakologiczne, które odtwarzają korzystne efekty DR, są zatem ważnymi celami w poprawie zdrowia człowieka podczas starzenia. Pomimo potencjału w zapobieganiu i leczeniu chorób, przedłużone posty są trudne do wdrożenia u ludzi i mogą nasilać istniejące niedobory żywieniowe, co czyni je niewykonalnymi i/lub niebezpiecznymi dla dzieci, osób starszych, osłabionych, a nawet większości zdrowych dorosłych. Piętnaście lat intensywnych badań przedklinicznych i klinicznych sponsorowanych przez National Institutes of Health (NIH) i przeprowadzonych w Longevity Institute oraz Diabetes and Obesity Research Institute na University of Southern California (USC) zaowocowało opracowaniem bardzo obiecującej interwencji dietetycznej skutecznej w wydłużaniu nie tylko długowieczności, ale także zdrowego okresu życia: diety naśladującej post (FMD).

Dieta naśladująca post Dieta naśladująca post (FMD) to 5-dniowy program posiłków do spożycia co 1 do 6 miesięcy na podstawie rekomendacji autoryzowanego pracownika służby zdrowia. Jest zaprojektowana, aby promować naturalną zdolność organizmu do ochrony, regeneracji i odmładzania się. W badaniach klinicznych wykazano, że FMD zmniejsza tłuszcz brzuszny i utrzymuje zdrowe poziomy glukozy we krwi, białka C-reaktywnego (CRP) i insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) (Wei i in., 2017). Dobrze zaprojektowane badania kliniczne, takie jak badanie przeprowadzone przez Houston i in. z wykorzystaniem protokołu zatwierdzonego przez niezależną komisję etyczną (IRB), wykazały bezpieczeństwo i krótkoterminowe korzyści nutraceutyków roślinnych i ograniczenia żywności u osób z przewlekłym nadciśnieniem (Houston i in., 2014).

Duże trwające randomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu dwóch różnych interwencji dietetycznych, FMD i LD, na skład ciała i biomarkery sercowo-naczyniowe (CV) w populacji rzeczywistej (NCT05698654) jest obecnie w toku. Badanie to rozpoczęte w styczniu 2024 roku zrekrutuje 501 dorosłych uczestników w wieku od 30 do 65 lat: 167 uczestników randomizowanych do ramienia FMD z 5-dniowym programem posiłków raz na trzy miesiące przez 6 miesięcy (ramię 1); 167 uczestników randomizowanych do przestrzegania FMD plus programu Diety Długowieczności (FMD+LD) przez 6 miesięcy (ramię 2); 167 randomizowanych do grupy kontrolnej (ramię 3), która będzie kontynuować swoją zwykłą dietę. Do 10 kwietnia 2024 roku uczestnicy zostali zrekrutowani i losowo przydzieleni do ramion FMD, FMD+LD lub kontrolnego. Chociaż wstępne dane wykazały korzystne efekty takich planów żywieniowych na masę ciała, BMI, skład ciała i biomarkery sercowo-naczyniowe (CV), dostępne dane dotyczące długoterminowych efektów tych potężnych interwencji żywieniowych są ograniczone.

Celem badania jest określenie długoterminowych trendów 5-dniowego programu posiłków FMD u pacjentów już poddanych FMD w poprzednim badaniu (NCT05698654) i którzy będą kontynuować plan oparty na FMD, aby ocenić jego długoterminowy wpływ na utrzymanie masy tłuszczowej. Cele drugorzędne to określenie długoterminowych trendów 5-dniowego programu posiłków FMD u pacjentów już poddanych FMD, którzy będą kontynuować plan oparty na FMD, aby ocenić jego długoterminowy wpływ na utrzymanie masy ciała, wskaźnika masy ciała, ciśnienia krwi, IGF-1, hemoglobiny A1c, glukozy na czczo, LDL, cholesterolu całkowitego, białka C-reaktywnego oraz odsetka uczestników przyjmujących leki na początku badania.

Punkt końcowy pierwszorzędowy: utrzymanie co najmniej 50% masy tłuszczowej utraconej podczas poprzedniego badania i zmierzonej po roku obserwacji z FMD co 3 miesiące. Punkty końcowe drugorzędne: utrzymanie co najmniej 50% jednej lub więcej popraw czynników ryzyka osiągniętych podczas poprzedniego badania klinicznego i zmierzonych po roku obserwacji cykli FMD co 3 miesiące, w tym popraw w: masie ciała, wskaźniku masy ciała, ciśnieniu krwi, IGF-1, hemoglobinie A1c, glukozie na czczo, LDL, cholesterolu całkowitym i białku C-reaktywnym. Określenie długoterminowych trendów w redukcji/stabilizacji stosowania leków przeciwnadciśnieniowych i obniżających glukozę lub innych powszechnie stosowanych leków.

Badanie uzupełniające obejmujące uczestników zatwierdzonych badań "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" oraz "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2", którzy będą przestrzegać 5-dniowego programu posiłków FMD co trzy miesiące przez rok.

Dobór i wycofanie uczestników poprzedniego badania klinicznego

Uczestnicy zostaną zidentyfikowani w grupach interwencyjnych poprzednich badań klinicznych (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 i 2), którzy są gotowi rozpocząć nowe badanie przez kolejne 12 miesięcy, którzy ukończyli badanie mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem nowego badania i osiągnęli cele badania. Przeprowadzone zostaną badania krwi i ocena żywieniowa, które posłużą jako punkt wyjścia dla nowego badania. Okres rekrutacji potrwa do 3 lat.

Harmonogram ocen zawiera listę wszystkich ocen i kiedy mają być przeprowadzone.

Potencjalni uczestnicy już poddani 5-dniowemu programowi diety naśladującej post (FMD) samodzielnie lub w połączeniu z dietą długowieczności, wcześniej zapisani do jednego z dwóch ramion interwencyjnych i którzy ukończyli badanie kliniczne NCT05698654 mniej niż trzy miesiące przed okresem rekrutacji, zostaną skontaktowani telefonicznie w celu ustalenia wstępnej kwalifikowalności i zainteresowania. Gdy uczestnicy spełnią wszystkie kryteria włączenia/wykluczenia, personel badawczy zaproponuje im możliwość dowiedzenia się więcej o okazji badawczej przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury. Uczestnicy spełniający kryteria zostaną następnie zaproszeni na wizytę wyjściową i dwie wizyty kontrolne.

Uczestnicy otrzymają trzy pudełka FMD wraz z paskami testowymi ketonów do samodzielnego monitorowania ciał ketonowych w moczu podczas cykli FMD. Szczegółowe informacje na temat planów FMD zostaną również przekazane podczas wizyty. Wizyta wyjściowa będzie również obejmować ocenę składu ciała za pomocą analizy bioimpedancji elektrycznej (BIA), pomiar wzrostu, masy ciała i parametrów życiowych, wywiad medyczny, aktualne leki oraz pobranie krwi na czczo do analizy genetycznej (25 ml: 7,5 ml surowicy, 7,5 ml osocza, 10 ml krwinek białych).

Wizyty kontrolne zostaną przeprowadzone po trzech (wizyta kontrolna 1) i pięciu (wizyta kontrolna 2) cyklach FMD (6 i 12 miesięcy), w celu oceny postępu badania.

Wizyta kontrolna 1 Podczas pierwszej wizyty kontrolnej personel badawczy oceni oznaki i objawy zdarzeń niepożądanych oraz przejrzy przestrzeganie programu FMD. Wizyta będzie również obejmować ocenę składu ciała za pomocą BIA, pomiar wzrostu, masy ciała i parametrów życiowych, wywiad medyczny i aktualne leki. Uczestnicy otrzymają pudełka FMD na pozostałe dwa cykle wraz z paskami testowymi ketonów do samodzielnego monitorowania ciał ketonowych w moczu podczas cykli FMD.

Podczas drugiej wizyty kontrolnej personel badawczy oceni oznaki i objawy zdarzeń niepożądanych oraz przejrzy przestrzeganie programu FMD. Ta wizyta będzie również obejmować ocenę składu ciała za pomocą BIA, pomiar wzrostu, masy ciała i parametrów życiowych, wywiad medyczny i aktualne leki. Dodatkowo zostanie przeprowadzone pobranie krwi na czczo do analiz hematologicznych i genetycznych.