Follow-up Studie van Varapodio Trial: Effect van Longevity en Vasten Nabootsend Dieet op Risicofactoren Leeftijd Gecorreleerd en Biomarkers van Veroudering

Achtergrondinformatie Met een groeiende vergrijzende bevolking over de hele wereld is gezond ouder worden een belangrijk doel voor de volksgezondheid.

Dieetbeperking (DR), uitgevoerd als chronische en gecoördineerde verminderde inname van alle voedingsbestanddelen behalve vitamines en mineralen, werd meer dan 80 jaar geleden voor het eerst aangetoond om de levensduur te verlengen in modelorganismen en bij mensen. Dieetinterventies die onrealistische niveaus van zelfontzegging vermijden, en farmacologische interventies die de gunstige effecten van DR herstellen, zijn daarom belangrijke doelen om de menselijke gezondheid tijdens het verouderen te verbeteren. Ondanks het potentieel voor ziektepreventie en behandeling, is langdurig vasten moeilijk te implementeren bij menselijke proefpersonen en kan het bestaande voedingsdeficiënties verergeren, waardoor het niet haalbaar en/of veilig is voor kinderen, ouderen, kwetsbare individuen en zelfs de meeste gezonde volwassenen. Vijftien jaar uitgebreid preklinisch en klinisch onderzoek, gesponsord door de National Institutes of Health (NIH) en uitgevoerd aan het Longevity Institute en Diabetes and Obesity Research Institute van de University of Southern California (USC), resulteerde in de ontwikkeling van een veelbelovende dieetinterventie die effectief is in het verlengen van niet alleen de levensduur maar ook de gezonde levensverwachting: het vasten-nabootsend dieet (FMD).

Vasten-Nabootsend Dieet Het vasten-nabootsend dieet (FMD) is een 5-daags maaltijdprogramma dat elke 1 tot 6 maanden geconsumeerd moet worden op basis van de aanbeveling van een geautoriseerde zorgprofessional. Het is ontworpen om het natuurlijke vermogen van het lichaam om zichzelf te beschermen, regenereren en verjongen te bevorderen. In klinische studies is aangetoond dat FMD abdominal vet vermindert en gezonde niveaus van bloedglucose, C-reactief proteïne (CRP) en insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) handhaaft (Wei et al., 2017). Goed ontworpen klinische onderzoeken, zoals de studie uitgevoerd door Houston et al. met een door een onafhankelijke review board (IRB) goedgekeurd protocol, hebben de veiligheid en kortetermijnvoordelen van plantaardige nutraceuticals en voedselbeperking aangetoond bij individuen met chronische hypertensie (Houston et al., 2014).

Een groot lopend gerandomiseerd, open-label onderzoek gericht op het evalueren van de effecten van twee verschillende dieetinterventies, FMD en LD, op lichaamssamenstelling en cardiovasculaire (CV) biomarkers in een real-world populatie (NCT05698654) is momenteel gaande. Dit onderzoek, gestart in januari 2024, zal 501 volwassen proefpersonen tussen 30 en 65 jaar inschrijven: 167 proefpersonen gerandomiseerd naar de FMD-arm met een 5-daags maaltijdprogramma eens per drie maanden gedurende een 6-maanden periode (arm 1); 167 proefpersonen gerandomiseerd om het FMD plus een Longevity Diet-programma (FMD+LD) te volgen gedurende een 6-maanden periode (arm 2); 167 gerandomiseerd naar de controlegroep (arm 3) die hun gebruikelijke dieet zullen voortzetten. Op 2024-04-10 waren deelnemers ingeschreven en willekeurig toegewezen aan FMD, FMD + LD, of controlearm. Hoewel voorlopige data de gunstige effecten van dergelijke voedingsplannen op lichaamsgewicht, BMI, lichaamssamenstelling en cardiovasculaire (CV) biomarkers aantoonden, is er beperkte data beschikbaar over de langetermijneffecten van deze krachtige voedingsinterventies.

Het doel van de studie is om langetermijntrends te bepalen van een 5-daags FMD-maaltijdprogramma bij patiënten die al aan FMD werden onderworpen in een eerder onderzoek (NCT05698654) en die een FMD-gebaseerd plan zullen voortzetten om het langetermijneffect op vetmassa-behoud te beoordelen. De secundaire doelstellingen zijn om langetermijntrends te bepalen van een 5-daags FMD-maaltijdprogramma bij patiënten die al aan FMD werden onderworpen en die een FMD-gebaseerd plan zullen voortzetten om het langetermijneffect te beoordelen op het behoud van lichaamsgewicht, body mass index, bloeddruk, IGF-1, hemoglobine A1c, nuchtere glucose, LDL, totaal cholesterol, C-reactief proteïne, en het aandeel deelnemers die medicatie ontvingen bij baseline.

Primair eindpunt: behoud van ten minste 50% van de vetmassa verloren tijdens het vorige onderzoek en gemeten na één follow-upjaar op FMD elke 3 maanden. Secundaire eindpunten: behoud van ten minste 50% van een of meer risicofactorverbeteringen bereikt tijdens het vorige klinische onderzoek en gemeten na één jaar follow-up FMD-cycli elke 3 maanden, inclusief verbeteringen in: lichaamsmassa, body mass index, bloeddruk, IGF-1, hemoglobine A1c, nuchtere glucose, LDL, totaal cholesterol en C-reactief proteïne. Bepaal langetermijntrends in de vermindering/stabilisatie van het gebruik van antihypertensiva en glucoseverlagende medicatie of andere veelgebruikte medicijnen.

Follow-up klinisch onderzoek inclusief deelnemers van de goedgekeurde onderzoeken "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" en "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" die 5 dagen van het FMD-maaltijdprogramma elke drie maanden zullen volgen, gedurende één jaar.

Selectie en terugtrekking van proefpersonen van het vorige klinische onderzoek

De deelnemers zullen worden geïdentificeerd binnen de interventiegroepen van de vorige klinische onderzoeken (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 en 2) die bereid zijn om een nieuw onderzoek te starten voor nog 12 maanden, en die het onderzoek minder dan 6 maanden voor aanvang van het nieuwe onderzoek hebben voltooid en de doelstellingen van het onderzoek hebben bereikt. Bloedtesten en een voedingsbeoordeling zullen worden uitgevoerd, dienend als baseline voor het nieuwe onderzoek. De wervingsperiode zal tot 3 jaar duren.

Het beoordelingsschema vermeldt alle beoordelingen en wanneer ze moeten worden uitgevoerd.

Potentiële deelnemers die al aan een 5-daags vasten-nabootsend dieet (FMD)-programma zijn onderworpen, alleen of in combinatie met het longevity dieet, eerder ingeschreven in een van de twee interventiearmen en die het klinische onderzoek NCT05698654 minder dan drie maanden voor de inschrijvingsperiode hebben voltooid, zullen telefonisch worden benaderd om voorlopige geschiktheid en interesse te bepalen. Zodra deelnemers aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, zullen zij door het onderzoeksteam de gelegenheid krijgen om meer te leren over de onderzoeksmogelijkheid voordat enige procedure wordt uitgevoerd. In aanmerking komende deelnemers zullen vervolgens worden uitgenodigd voor een baseline- en twee follow-up bezoeken.

Deelnemers zullen drie dozen FMD ontvangen samen met ketonteststrips om zelf urine ketonlichamen te monitoren tijdens de FMD-cycli. Gedetailleerde informatie over de FMD-plannen zal ook worden gegeven tijdens het bezoek. Het baselinebezoek zal ook lichaamssamenstellingsbeoordeling omvatten met behulp van Bio-elektrische Impedantie Analyse (BIA), meting van lengte, gewicht en vitale functies, medische geschiedenis, huidige medicatie en een afname van nuchter bloed voor genetische analyse (25 mL: 7,5 mL voor serum, 7,5 mL voor plasma, 10 mL voor witte bloedcellen).

De follow-up bezoeken zullen worden uitgevoerd na drie (follow-up bezoek 1) en vijf (follow-up bezoek 2) FMD-cycli (6 en 12 maanden), om de voortgang van het onderzoek te evalueren.

Follow-up bezoek 1 Tijdens het eerste follow-up bezoek zal het onderzoeksteam de tekenen en symptomen van bijwerkingen beoordelen en de naleving van het FMD-programma beoordelen. Het bezoek zal ook lichaamssamenstellingsbeoordeling omvatten met BIA, meting van lengte, gewicht en vitale functies, medische geschiedenis en huidige medicatie. Deelnemers zullen de FMD-dozen ontvangen voor de resterende twee cycli samen met de ketonteststrips voor zelfmonitoring van urine ketonlichamen tijdens de FMD-cycli.

Tijdens het tweede follow-up bezoek zal het onderzoeksteam de tekenen en symptomen van bijwerkingen beoordelen en de naleving van het FMD-programma beoordelen. Dit bezoek zal ook lichaamssamenstellingsbeoordeling omvatten met BIA, meting van lengte, gewicht en vitale functies, medische geschiedenis en huidige medicatie. Daarnaast zal een afname van nuchter bloed voor hematologische en genetische analyses worden uitgevoerd.