Následná studie Varapodio: Vliv dlouhověkosti a diet napodobujících půst na rizikové faktory související s věkem a biomarkery stárnutí

Základní informace S rostoucím stárnutím populace po celém světě je zdravé stárnutí důležitým cílem veřejného zdraví.

Dietní restrikce (DR), aplikovaná jako chronické a koordinované snížení příjmu všech dietních složek kromě vitamínů a minerálů, byla poprvé před více než 80 lety prokázána jako prostředek prodlužující délku života u modelových organismů a u lidí. Dietní intervence, které se vyhýbají nerealistickým úrovním sebeodepření, a farmakologické intervence, které znovu získávají příznivé účinky DR, jsou proto důležitými cíli pro zlepšení lidského zdraví během stárnutí. Navzdory svému potenciálu pro prevenci a léčbu nemocí je prodloužené půst obtížně realizovatelné u lidských subjektů a může zhoršit již existující nutriční nedostatky, což jej činí neproveditelným a/nebo bezpečným pro děti, seniory, křehké jedince a dokonce i většinu zdravých dospělých. Patnáct let rozsáhlých preklinických a klinických studií sponzorovaných Národními ústavy zdraví (NIH) a prováděných na Institutu dlouhověkosti a Institutu pro výzkum diabetu a obezity University of Southern California (USC) vyústilo ve vývoj velmi slibných dietních intervencí účinných v prodlužování nejen dlouhověkosti, ale i zdravého životního rozpětí: dieta napodobující půst (FMD).

Dieta napodobující půst Dieta napodobující půst (FMD) je 5denní jídelní program, který má být konzumován každých 1 až 6 měsíců na základě doporučení autorizovaného zdravotnického pracovníka. Je navržena tak, aby podporovala přirozenou schopnost těla chránit se, regenerovat a omlazovat. V klinických studiích bylo prokázáno, že FMD snižuje břišní tuk a udržuje zdravé hladiny krevního cukru, C-reaktivního proteinu (CRP) a inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Dobře navržené klinické studie, jako je studie provedená Houstonem et al. využívající protokol schválený nezávislou etickou komisí (IRB), prokázaly bezpečnost a krátkodobé přínosy rostlinných nutraceutik a omezení potravy u jedinců s chronickou hypertenzí (Houston et al., 2014).

Velká probíhající randomizovaná, otevřená studie zaměřená na vyhodnocení účinků dvou různých dietních intervencí, FMD a LD, na tělesné složení a kardiovaskulární (CV) biomarkery v reálné populaci (NCT05698654) je aktuálně v běhu. Tato studie zahájená v lednu 2024 zahrne 501 dospělých subjektů ve věku 30 až 65 let: 167 subjektů randomizovaných do ramene FMD s 5denním jídelním programem jednou za tři měsíce po dobu 6 měsíců (rameno 1); 167 subjektů randomizovaných k následování FMD plus programu diety dlouhověkosti (FMD+LD) po dobu 6 měsíců (rameno 2); 167 randomizovaných do kontrolní skupiny (rameno 3), která bude pokračovat ve své obvyklé stravě. K 10. dubnu 2024 byli účastníci zařazeni a náhodně přiřazeni k rameni FMD, FMD + LD nebo kontrolnímu rameni. Ačkoli předběžná data prokázala příznivé účinky takových nutričních plánů na tělesnou hmotnost, BMI, tělesné složení a kardiovaskulární (CV) biomarkery, jsou k dispozici omezená data o dlouhodobých účincích těchto účinných nutričních intervencí.

Cílem studie je určit dlouhodobé trendy 5denního jídelního programu FMD u pacientů, kteří již byli v předchozí studii (NCT05698654) podrobeni FMD a kteří budou pokračovat v plánu založeném na FMD, aby bylo možné posoudit jeho dlouhodobý účinek na udržení tukové hmoty. Vedlejšími cíli je určit dlouhodobé trendy 5denního jídelního programu FMD u pacientů již podrobených FMD, kteří budou pokračovat v plánu založeném na FMD, aby bylo možné posoudit jeho dlouhodobý účinek na udržení tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti, krevního tlaku, IGF-1, hemoglobinu A1c, hladiny cukru nalačno, LDL, celkového cholesterolu, C-reaktivního proteinu a podílu účastníků, kteří v době zahájení studie užívali léky.

Primární cíl: udržení alespoň 50 % tukové hmoty ztracené během předchozí studie a změřené po jednom roce sledování s FMD každé 3 měsíce Vedlejší cíle: udržení alespoň 50 % jednoho nebo více zlepšení rizikových faktorů dosažených během předchozí klinické studie a změřených po jednom roce sledování cyklů FMD každé 3 měsíce včetně zlepšení v: tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti, krevním tlaku, IGF-1, hemoglobinu A1c, hladině cukru nalačno, LDL, celkovém cholesterolu a C-reaktivním proteinu. Určit dlouhodobé trendy ve snížení/stabilizaci užívání antihypertenziv a léků snižujících hladinu glukózy nebo jiných běžně užívaných léků.

Následná klinická studie zahrnující účastníky schválených studií „Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato“ a „Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2“, kteří budou následovat 5denní jídelní program FMD každé tři měsíce po dobu jednoho roku.

Výběr a vyřazení subjektů z předchozí klinické studie

Účastníci budou identifikováni v rámci intervenčních skupin předchozích klinických studií (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 a 2), kteří jsou ochotni zahájit novou studii na dalších 12 měsíců, a kteří dokončili studii méně než 6 měsíců před zahájením nové studie a dosáhli cílů studie. Budou provedeny krevní testy a nutriční hodnocení, které poslouží jako výchozí bod pro novou studii. Období náboru bude trvat až 3 roky.

Harmonogram hodnocení uvádí všechna hodnocení a kdy mají být provedena.

Potenciální účastníci, kteří již byli podrobeni 5dennímu programu diety napodobující půst (FMD) buď samostatně, nebo v kombinaci s dietou dlouhověkosti, dříve zařazení do jedné ze dvou intervenčních větví a kteří dokončili klinickou studii NCT05698654 méně než tři měsíce před obdobím zařazení, budou kontaktováni telefonicky, aby bylo možné určit předběžnou způsobilost a zájem. Jakmile účastníci splní všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, bude jim studijním personálem nabídnuta možnost dozvědět se více o výzkumné příležitosti před provedením jakéhokoli zákroku. Způsobilí účastníci budou poté pozváni k výchozí a dvěma následným návštěvám.

Účastníkům budou poskytnuty tři krabice FMD spolu s testovacími proužky na ketony pro samostatné monitorování ketolátek v moči během cyklů FMD. Během návštěvy budou také poskytnuty podrobné informace o plánech FMD. Výchozí návštěva bude také zahrnovat hodnocení tělesného složení pomocí bioelektrické impedance (BIA), měření výšky, hmotnosti a vitálních funkcí, anamnézu, současné léky a odběr krve nalačno pro genetickou analýzu (25 ml: 7,5 ml pro sérum, 7,5 ml pro plazmu, 10 ml pro bílé krvinky).

Následné návštěvy budou provedeny po třech (následná návštěva 1) a pěti (následná návštěva 2) cyklech FMD (6 a 12 měsíců), aby bylo možné vyhodnotit průběh studie.

Následná návštěva 1 Během první následné návštěvy studijní personál posoudí příznaky a symptomy nežádoucích událostí a zkontroluje dodržování programu FMD. Návštěva bude také zahrnovat hodnocení tělesného složení pomocí BIA, měření výšky, hmotnosti a vitálních funkcí, anamnézu a současné léky. Účastníci obdrží krabice FMD pro zbývající dva cykly spolu s testovacími proužky na ketony pro samostatné monitorování ketolátek v moči během cyklů FMD.

Během druhé následné návštěvy studijní personál posoudí příznaky a symptomy nežádoucích událostí a zkontroluje dodržování programu FMD. Tato návštěva bude také zahrnovat hodnocení tělesného složení pomocí BIA, měření výšky, hmotnosti a vitálních funkcí, anamnézu a současné léky. Kromě toho bude proveden odběr krve nalačno pro hematologické a genetické analýzy.