Estudo de Seguimento do Ensaio Varapodio: Efeito da Dieta Mimética de Jejum e Longevidade em Fatores de Risco Correlacionados com a Idade e Biomarcadores do Envelhecimento

Informação de Fundo Com uma população envelhecida crescente em todo o mundo, o envelhecimento saudável é um objetivo importante para a saúde pública.

A restrição dietética (RD), implementada como uma redução crónica e coordenada da ingestão de todos os constituintes dietéticos, exceto vitaminas e minerais, foi demonstrada há mais de 80 anos que prolonga a esperança de vida em organismos modelo e em humanos. Intervenções dietéticas que evitam níveis irrealistas de auto-privação, e intervenções farmacológicas que recapturam os efeitos benéficos da RD, são, portanto, objetivos importantes para melhorar a saúde humana durante o envelhecimento. Apesar do seu potencial para prevenção e tratamento de doenças, o jejum prolongado é difícil de implementar em sujeitos humanos e pode exacerbar deficiências nutricionais pré-existentes, tornando-o não viável e/ou seguro para crianças, idosos, indivíduos frágeis e até mesmo para a maioria dos adultos saudáveis. Quinze anos de extensos estudos pré-clínicos e clínicos patrocinados pelos National Institutes of Health (NIH) e realizados no Longevity Institute e no Diabetes and Obesity Research Institute da University of Southern California (USC) resultaram no desenvolvimento de uma intervenção dietética muito promissora, eficaz na extensão não apenas da longevidade, mas também da esperança de vida saudável: a dieta mimetizadora do jejum (DMJ).

Dieta Mimetizadora do Jejum A dieta mimetizadora do jejum (DMJ) é um programa de refeições de 5 dias a ser consumido a cada 1 a 6 meses com base na recomendação de um profissional de saúde autorizado. É concebida para promover a capacidade natural do corpo de se proteger, regenerar e rejuvenescer. Em estudos clínicos, a DMJ demonstrou reduzir a gordura abdominal e manter níveis saudáveis de glicose no sangue, proteína C-reativa (PCR) e fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Ensaios clínicos bem desenhados, como o estudo conduzido por Houston et al. utilizando um protocolo aprovado por uma comissão de revisão independente (IRB), demonstraram a segurança e os benefícios a curto prazo de nutracêuticos de base vegetal e restrição alimentar em indivíduos com hipertensão crónica (Houston et al., 2014).

Um grande ensaio randomizado, de braços abertos, em curso, destinado a avaliar os efeitos de duas intervenções dietéticas diferentes, DMJ e DL, na composição corporal e em biomarcadores cardiovasculares (CV) numa população real (NCT05698654) está atualmente em curso. Este ensaio, que começou em janeiro de 2024, irá recrutar 501 sujeitos adultos com idades entre os 30 e os 65 anos: 167 sujeitos randomizados para o braço DMJ com um programa de refeições de 5 dias uma vez a cada três meses durante um período de 6 meses (braço 1); 167 sujeitos randomizados para seguir o programa DMJ mais um programa de Dieta da Longevidade (DMJ+DL) durante um período de 6 meses (braço 2); 167 randomizados para o grupo de controlo (braço 3) que continuará a sua dieta habitual. Em 2024, 410 participantes foram recrutados e aleatoriamente atribuídos ao braço DMJ, DMJ + DL, ou controlo. Embora dados preliminares tenham demonstrado os efeitos benéficos de tais planos nutricionais no peso corporal, IMC, composição corporal e biomarcadores cardiovasculares (CV), há dados limitados sobre os efeitos a longo prazo destas poderosas intervenções nutricionais.

O objetivo do estudo é determinar as tendências a longo prazo de um programa de refeições de 5 dias da DMJ em doentes já submetidos à DMJ num ensaio anterior (NCT05698654) e que continuarão um plano baseado na DMJ para avaliar o seu efeito a longo prazo na manutenção da massa gorda. Os objetivos secundários são determinar as tendências a longo prazo de um programa de refeições de 5 dias da DMJ em doentes já submetidos à DMJ que continuarão um plano baseado na DMJ para avaliar o seu efeito a longo prazo na manutenção do peso corporal, índice de massa corporal, pressão arterial, IGF-1, hemoglobina A1c, glicemia em jejum, LDL, colesterol total, Proteína C-Reativa, e a proporção de participantes que receberam medicação na linha de base.

Endpoint primário: manutenção de pelo menos 50% da massa gorda perdida durante o ensaio anterior e medida após um ano de seguimento com DMJ a cada 3 meses. Endpoints secundários: manutenção de pelo menos 50% de uma ou mais melhorias nos fatores de risco alcançadas durante o ensaio clínico anterior e medidas após um ano de seguimento com ciclos de DMJ a cada 3 meses, incluindo melhorias em: massa corporal, índice de massa corporal, pressão arterial, IGF-1, hemoglobina A1c, glicemia em jejum, LDL, colesterol total e Proteína C-Reativa. Determinar tendências a longo prazo na redução/estabilização do uso de fármacos anti-hipertensores e hipoglicemiantes ou de outras medicações comumente utilizadas.

Ensaio de seguimento incluindo participantes dos estudos aprovados "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" e "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" que seguirão 5 dias do programa de refeições da DMJ a cada três meses, durante um ano.

Seleção e retirada de sujeitos do estudo clínico anterior

Os participantes serão identificados dentro dos grupos de intervenção dos estudos clínicos anteriores (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 e 2) que estão dispostos a iniciar um novo estudo por mais 12 meses, e que completaram o estudo há menos de 6 meses antes do início do novo estudo e alcançaram os objetivos do estudo. Serão realizados análises ao sangue e uma avaliação nutricional, servindo como linha de base para o novo estudo. O período de recrutamento durará até 3 anos.

O calendário de avaliações lista todas as avaliações e quando devem ser realizadas.

Potenciais participantes já submetidos a um programa de dieta mimetizadora do jejum (DMJ) de 5 dias, isoladamente ou em combinação com a dieta da longevidade, previamente inscritos num dos dois braços de intervenção e que completaram o estudo clínico NCT05698654 há menos de três meses antes do período de inscrição, serão contactados por telefone para determinar elegibilidade e interesse preliminares. Uma vez que os participantes cumpram todos os critérios de inclusão/exclusão, o pessoal do estudo oferecerá-lhes a oportunidade de saber mais sobre a oportunidade de investigação antes de qualquer procedimento ser realizado. Os participantes que cumpram os critérios de elegibilidade serão então convidados a comparecer a uma visita de linha de base e a duas visitas de seguimento.

Aos participantes serão fornecidas três caixas de DMJ juntamente com tiras de teste de cetonas para auto-monitorização de corpos cetónicos urinários durante os ciclos de DMJ. Informação detalhada sobre os planos de DMJ será também fornecida durante a visita. A visita de linha de base incluirá também avaliação da composição corporal usando Análise de Impedância Bioelétrica (BIA), medição da altura, peso e sinais vitais, historial médico, medicação atual e recolha de sangue em jejum para análise genética (25 mL: 7,5 mL para soro, 7,5 mL para plasma, 10 mL para glóbulos brancos).

As visitas de seguimento serão realizadas após três (visita de seguimento 1) e cinco (visita de seguimento 2) ciclos de DMJ (6 e 12 meses), de forma a avaliar o progresso do ensaio.

Visita de seguimento 1 Durante a primeira visita de seguimento, o pessoal do estudo avaliará os sinais e sintomas de eventos adversos e reverá a adesão ao programa DMJ. A visita incluirá também avaliação da composição corporal usando BIA, medição da altura, peso e sinais vitais, historial médico e medicação atual. Os participantes receberão as caixas de DMJ para os dois ciclos restantes juntamente com as tiras de teste de cetonas para auto-monitorização de corpos cetónicos urinários durante os ciclos de DMJ.

Durante a segunda visita de seguimento, o pessoal do estudo avaliará os sinais e sintomas de eventos adversos e reverá a adesão ao programa DMJ. Esta visita incluirá também avaliação da composição corporal usando BIA, medição da altura, peso e sinais vitais, historial médico e medicação atual. Além disso, será realizada uma recolha de sangue em jejum para análises hematológicas e para as análises genéticas.