Uppföljningsstudie av Varapodio-studien: Effekt av livslängd och fastaimiterande diet på ålderrelaterade riskfaktorer och åldersbiomarkörer

Bakgrundsinformation Med en växande åldrande befolkning över hela världen är hälsosamt åldrande ett viktigt mål för folkhälsan.

Dietrestriktion (DR), implementerad som kronisk och koordinerad minskad intag av alla dietbeståndsdelar utom vitaminer och mineraler, visades för första gången för mer än 80 år sedan att förlänga livslängden hos modellorganismer och hos människor. Dietinterventioner som undviker orealistiska nivåer av självförsakelse, och farmakologiska interventioner som återfångar de fördelaktiga effekterna av DR, är därför viktiga mål för att förbättra människors hälsa under åldrandet. Trots dess potential för sjukdomsförebyggande och behandling är långvarig fasta svår att genomföra hos människor och kan förvärra redan befintliga näringsbrister, vilket gör den inte genomförbar och/eller säker för barn, äldre, sköra individer och till och med de flesta friska vuxna. Femton år av omfattande prekliniska och kliniska studier sponsrade av National Institutes of Health (NIH) och genomförda vid Longevity Institute och Diabetes and Obesity Research Institute vid University of Southern California (USC) resulterade i utvecklingen av en mycket lovande dietintervention effektiv för att förlänga inte bara livslängden utan också den hälsosamma livslängden: fasting mimicking diet (FMD).

Fasting Mimicking Diet Fasting mimicking diet (FMD) är ett 5-dagars måltidsprogram som ska konsumeras var 1 till 6 månader baserat på rekommendation från en auktoriserad hälso- och sjukvårdspersonal. Den är utformad för att främja kroppens naturliga förmåga att skydda, regenerera och föryngra sig själv. I kliniska studier har FMD visats minska bukfett och upprätthålla hälsosamma nivåer av blodsocker, C-reaktivt protein (CRP) och insulinlikt tillväxtfaktor 1 (IGF-1) (Wei et al., 2017). Välutformade kliniska prövningar, såsom studien genomförd av Houston et al. som använde ett oberoende granskningsnämnd (IRB) godkänt protokoll, har visat säkerheten och kortsiktiga fördelarna med växtbaserade näringstillskott och matrestriktion hos individer med kronisk hypertoni (Houston et al., 2014).

En stor pågående randomiserad, öppen prövning som syftar till att utvärdera effekterna av två olika dietinterventioner, FMD och LD, på kroppssammansättning och kardiovaskulära (CV) biomarkörer i en verklig population (NCT05698654) pågår faktiskt. Denna prövning som startade i januari 2024 kommer att inkludera 501 vuxna deltagare i åldrarna 30 till 65: 167 deltagare randomiserade till FMD-armen med ett 5-dagars måltidsprogram en gång var tredje månad under en 6-månadersperiod (arm 1); 167 deltagare randomiserade att följa FMD plus ett Longevity Diet-program (FMD+LD) under en 6-månadersperiod (arm 2); 167 randomiserade till kontrollgruppen (arm 3) som kommer att fortsätta sin vanliga diet. Den 2024-04-10 hade deltagare rekryterats och slumpmässigt tilldelats FMD, FMD + LD eller kontrollarm. Även om preliminära data visat de fördelaktiga effekterna av sådana näringsplaner på kroppsvikt, BMI, kroppssammansättning och kardiovaskulära (CV) biomarkörer, är begränsad data tillgänglig om långtidseffekterna av dessa kraftfulla näringsinterventioner.

Studiens syfte är att fastställa långtidstrender av ett 5-dagars FMD-måltidsprogram hos patienter som redan utsatts för FMD i en tidigare prövning (NCT05698654) och som kommer att fortsätta en FMD-baserad plan för att bedöma dess långtidseffekt på fettmassunderhåll. De sekundära syftena är att fastställa långtidstrender av ett 5-dagars FMD-måltidsprogram hos patienter som redan utsatts för FMD som kommer att fortsätta en FMD-baserad plan för att bedöma dess långtidseffekt på underhållet av kroppsvikt, kroppsmassaindex, blodtryck, IGF-1, hemoglobin A1c, fastande glukos, LDL, totalt kolesterol, C-reaktivt protein och andelen deltagare som fick läkemedel vid baslinjen.

Primärt slutpunkt: underhåll av minst 50% av den fettmassa som gått förlorad under den tidigare prövningen och mätt efter ett uppföljningsår på FMD var tredje månad Sekundära slutpunkter: underhåll av minst 50% av en eller flera riskfaktorförbättringar uppnådda under den tidigare kliniska prövningen och mätta efter ett års uppföljning av FMD-cykler var tredje månad inklusive förbättringar i: kroppsmassa, kroppsmassaindex, blodtryck, IGF-1, hemoglobin A1c, fastande glukos, LDL, totalt kolesterol och C-reaktivt protein. Fastställa långtidstrender i minskningen/stabiliseringen av användningen av antihypertensiva och glukossänkande läkemedel eller andra vanligt använda läkemedel.

Uppföljningsklinisk prövning inklusive deltagare från de godkända studierna "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato" och "Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato-2" som kommer att följa 5-dagars FMD-måltidsprogram var tredje månad, under ett år.

Urval och utträde av deltagare från den tidigare kliniska studien

Deltagarna kommer att identifieras inom interventionsgrupperna från de tidigare kliniska studierna (Studio degli effetti della dieta mima-digiuno e della dieta della longevità sulla composizione corporea, fattori di rischio per malattie età-correlate e marcatori dell'invecchiamento in uno studio randomizzato1 och 2) som är villiga att starta en ny studie i ytterligare 12 månader, och som slutförde studien mindre än 6 månader före start av den nya studien och uppnådde studiens mål. Blodprov och en nutritionell bedömning kommer att genomföras, vilket tjänar som baslinje för den nya studien. Rekryteringsperioden kommer att pågå upp till 3 år

Bedömningsschemat listar alla bedömningar och när de ska utföras.

Potentiella deltagare som redan utsatts för ett 5-dagars fasting-mimicking diet (FMD)-program antingen ensamt eller i kombination med longevity diet tidigare inkluderade i en av de två interventionsarmarna och som slutförde den kliniska studien NCT05698654 mindre än tre månader före inkluderingsperioden kommer att kontaktas via telefon för att fastställa preliminär behörighet och intresse. När deltagare uppfyller alla inklusions-/exklusionskriterier kommer de av studiepersonal erbjudas möjligheten att lära sig mer om forskningsmöjligheten innan någon procedur utförs. Behöriga deltagare kommer sedan att bjudas in till ett baslinjebesök och två uppföljningsbesök

Deltagare kommer att få tre lådor med FMD tillsammans med ketontestremsor för självövervakning av urinketonkroppar under FMD-cyklerna. Detaljerad information om FMD-planerna kommer också att ges under besöket. Baslinjebesöket kommer också att inkludera kroppssammansättningsbedömning med bioelektrisk impedansanalys (BIA), mätning av längd, vikt och vitala tecken, medicinsk historia, nuvarande läkemedel och insamling av fastande blod för genetisk analys (25 mL: 7,5 mL för serum, 7,5 mL för plasma, 10 mL för vita blodkroppar).

Uppföljningsbesöken kommer att genomföras efter tre (uppföljningsbesök 1) och fem (uppföljningsbesök 2) FMD-cykler (6 och 12 månader), för att utvärdera prövningens framsteg.

Uppföljningsbesök 1 Under det första uppföljningsbesöket kommer studiepersonal att bedöma tecken och symptom på biverkningar och granska följsamhet till FMD-programmet. Besöket kommer också att inkludera kroppssammansättningsbedömning med BIA, mätning av längd, vikt och vitala tecken, medicinsk historia och nuvarande läkemedel. Deltagare kommer att få FMD-lådorna för de återstående två cyklerna tillsammans med ketontestremsorna för självövervakning av urinketonkroppar under FMD-cyklerna.

Under det andra uppföljningsbesöket kommer studiepersonal att bedöma tecken och symptom på biverkningar och granska följsamhet till FMD-programmet. Detta besök kommer också att inkludera kroppssammansättningsbedömning med BIA, mätning av längd, vikt och vitala tecken, medicinsk historia och nuvarande läkemedel. Dessutom kommer insamling av fastande blod för hematologiska och för de genetiska analyserna att genomföras.