ヒトインスリン抵抗性分子ネットワークの定義；SIGNATURE (SIGNATURE)

この介入研究は、健康な成人におけるインスリン抵抗性の分子メカニズムを解明し、短期間の生活習慣の変化がこれらのメカニズムにどのように影響するかを探ることを目的としています。 インスリン抵抗性は、2型糖尿病やその他の代謝疾患の発症における重要な特徴ですが、個人間で均一に生じるものではありません。 全体の仮説は、インスリン抵抗性には複数の根本的な原因があり、遺伝的変異や身体活動、食事などの修正可能な生活習慣要因によって個人間で異なるというものです。

合計80名の健康な参加者（25歳から55歳の男性40名、女性40名）を募集します。 すべての参加者は、体格指数（BMI）が18から30の間であり、交絡変数を最小限に抑えるために厳格な参加基準と除外基準を満たしている必要があります。 参加者は慢性疾患がなく、非喫煙者で、アルコール摂取量が限られており、高レベルの身体活動を行っていません。 この制御されたアプローチにより、調査中の変数のより正確な評価が保証されます。

ベースラインでは、すべての参加者が習慣的な身体活動、食事摂取量、グルコース耐性、全身のインスリン感受性を含む包括的な表現型解析を受けます。 これにより、研究者は生理学的および分子レベルでのインスリン抵抗性のサブ表現型を分類することができます。

ベースラインテストの後、80名の参加者のうち40名が、インスリン感受性に関連する代謝経路にストレスを与えるように設計された2つの短期介入のうちの1つを受けます：

• 身体活動の減少：参加者は14日間、日常の身体活動を大幅に減少させます。
• 高脂肪食：参加者は3日連続で高カロリーの高脂肪食を摂取します。

これらの介入の目的は、短期的なネガティブな生活習慣の変化がインスリン作用および関連する分子マーカーにどのように影響するか、そしてこれらの反応が異なる表現型および遺伝子プロファイルを持つ個人間でどのように異なるかをテストすることです。

介入期間後、選択された代謝テストを繰り返して、インスリン感受性と分子シグナリングの変化を評価します。 主要な評価項目は、ゴールドスタンダードの生理学的方法を用いて評価される全身のインスリン作用です。 探索的評価項目には、インスリン抵抗性に寄与する細胞および分子メカニズムの特定、および遺伝子発現と生活習慣反応の間の相互作用の理解が含まれます。

深い表現型解析と短期介入を組み合わせることで、この研究はインスリン抵抗性の生物学的多様性に関する新たな知見を生み出します。 最終的に、これは代謝疾患の予防および治療のためのより個別化された戦略の開発に貢献する可能性があります。