Definering af det menneskelige insulinresistens molekylære netværk; SIGNATURE (SIGNATURE)

Denne interventionsstudie har til formål at afdække de molekylære mekanismer, der ligger til grund for insulinresistens hos ellers raske voksne, og at undersøge, hvordan kortsigtede livsstilsændringer kan påvirke disse mekanismer. Insulinresistens er en nøglefunktion i udviklingen af type 2-diabetes og andre metaboliske sygdomme, men den opstår ikke ensartet på tværs af individer. Den overordnede hypotese er, at insulinresistens har flere underliggende årsager, der varierer mellem individer, afhængigt af genetisk variation og modificerbare livsstilsfaktorer såsom fysisk aktivitet og kost.

I alt 80 raske deltagere – 40 mænd og 40 kvinder i alderen mellem 25 og 55 år – vil blive rekrutteret. Alle deltagere skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 og opfylde strenge inklusions- og eksklusionskriterier for at minimere forvirrende variable. Deltagerne skal være fri for kronisk sygdom, ikke-rygere, have begrænset alkoholindtag og ikke udøve høje niveauer af fysisk aktivitet. Denne kontrollerede tilgang sikrer en mere præcis vurdering af de undersøgte variable.

Ved baseline vil alle deltagere gennemgå omfattende fænotypning, herunder vurderinger af sædvanlig fysisk aktivitet, kostindtag, glukosetolerance og helkrops insulinfølsomhed. Dette vil give forskerne mulighed for at kategorisere subfænotyper af insulinresistens på både det fysiologiske og molekylære niveau.

Efter baselinetesten vil 40 af de 80 deltagere gennemgå en af to kortsigtede interventioner designet til at stresse metaboliske veje forbundet med insulinfølsomhed:

• Reduceret fysisk aktivitet: Deltagerne vil betydeligt reducere deres daglige fysiske aktivitet i 14 dage.
• Fedtholdig kost: Deltagerne vil indtage en hyperkalorisk fedtholdig kost i 3 på hinanden følgende dage.

Formålet med disse interventioner er at teste, hvordan kortsigtede negative livsstilsændringer påvirker insulinhandling og relaterede molekylære markører, og om disse responser varierer mellem individer med forskellige fænotypiske og genetiske profiler.

Efter interventionsperioden vil udvalgte metaboliske test gentages for at vurdere ændringer i insulinfølsomhed og molekylær signalering. Det primære udfaldsmål er helkrops insulinhandling, vurderet ved hjælp af guldstandard fysiologiske metoder. Udforskende udfald omfatter identifikation af cellulære og molekylære mekanismer, der bidrager til insulinresistens, og forståelse af interaktionen mellem genudtryk og livsstilsresponser.

Ved at kombinere dyb fænotypning med kortsigtede interventioner vil denne undersøgelse generere ny indsigt i den biologiske diversitet af insulinresistens. I sidste ende kan dette bidrage til udviklingen af mere individuelle strategier til forebyggelse og behandling af metaboliske sygdomme.