Definisjon av det molekylære nettverket for human insulinresistens; SIGNATURE (SIGNATURE)
Signatur: Definering av det menneskelige insulinresistens molekylære nettverket
Målet med denne intervensjonsstudien er å lære mer om hva som forårsaker insulinresistens hos ellers friske voksne, og hvordan kortsiktige endringer i fysisk aktivitet eller kosthold kan påvirke dette.
Studien inkluderer friske mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 25 til 55 år, som oppfyller spesifikke helsekriterier.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Variaserer årsaken til insulinresistens mellom individer på grunn av deres gener og livsstil?
Kan forskerne identifisere ulike typer (subfenotyper) av insulinresistens på molekylært nivå?
Forskere vil sammenligne grupper som enten reduserer sin fysiske aktivitet i 14 dager eller konsumerer et fettrikt kosthold i 3 dager, for å se hvordan disse endringene påvirker insulinsensitivitet og relaterte biologiske markører.
Deltakerne vil:
- Fullføre en helsescreening og bli vurdert for deltakelse
- Gjennomgå basislinjetesting for å måle insulinsensitivitet, fysisk aktivitet, kosthold og metabolsk helse
- Bli tilfeldig tildelt en av to kortsiktige intervensjoner (14 dager med redusert fysisk aktivitet, eller 3 dager med et fettrikt, høykalorikosthold)
- Gjenta utvalgte tester etter intervensjonen for å vurdere endringer
Denne studien vil hjelpe forskere å bedre forstå hvordan livsstil og biologi samhandler i utviklingen av insulinresistens, selv hos mennesker som ellers er friske.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne intervensjonsstudien har som mål å avdekke de molekylære mekanismene som ligger til grunn for insulinresistens hos ellers friske voksne, og å undersøke hvordan kortsiktige livsstilsendringer kan påvirke disse mekanismene. Insulinresistens er en nøkkelkomponent i utviklingen av type 2-diabetes og andre metabolske sykdommer, men den oppstår ikke likt hos alle individer. Den overordnede hypotesen er at insulinresistens har flere underliggende årsaker som varierer mellom individer, avhengig av genetisk variasjon og modifiserbare livsstilsfaktorer som fysisk aktivitet og kosthold.
Totalt 80 friske deltakere – 40 menn og 40 kvinner i alderen 25 til 55 år – vil bli rekruttert. Alle deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (KMI) mellom 18 og 30 og oppfylle strenge inklusjons- og eksklusjonskriterier for å minimere forvirrende variabler. Deltakerne skal være fri for kroniske sykdommer, ikke-røykere, ha begrenset alkoholforbruk og ikke drive med høyt nivå av fysisk aktivitet. Denne kontrollerte tilnærmingen sikrer en mer nøyaktig vurdering av variablene som undersøkes.
Ved utgangspunktet vil alle deltakerne gjennomgå omfattende fenotypering, inkludert vurdering av vanlig fysisk aktivitet, kostholdsinntak, glukosetoleranse og helkropps insulinfølsomhet. Dette vil gjøre det mulig for forskerne å kategorisere subfenotyper av insulinresistens på både fysiologisk og molekylært nivå.
Etter grunntesting vil 40 av de 80 deltakerne gjennomgå en av to kortsiktige intervensjoner designet for å stresse metabolske veier assosiert med insulinfølsomhet:
- Redusert fysisk aktivitet: Deltakerne vil betydelig redusere sin daglige fysiske aktivitet i 14 dager.
- Høyfettkosthold: Deltakerne vil innta et hyperkalorisk høyt fettinnhold i kosten i 3 påfølgende dager.
Målet med disse intervensjonene er å teste hvordan kortsiktige negative livsstilsendringer påvirker insulinhandling og relaterte molekylære markører, og om disse responsene varierer mellom individer med ulike fenotypiske og genetiske profiler.
Etter intervensjonsperioden vil utvalgte metabolske tester bli gjentatt for å vurdere endringer i insulinfølsomhet og molekylær signalering. Den primære utfallsmålingen er helkropps insulinhandling, vurdert ved bruk av gullstandard fysiologiske metoder. Utforskningsmessige utfall inkluderer identifisering av cellulære og molekylære mekanismer som bidrar til insulinresistens, og forståelse av samspillet mellom genuttrykk og livsstilsresponser.
Ved å kombinere dyp fenotypering med kortsiktige intervensjoner vil denne studien generere ny innsikt i den biologiske mangfoldigheten av insulinresistens. Til syvende og sist kan dette bidra til utviklingen av mer individualiserte strategier for forebygging og behandling av metabolske sykdommer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 28751625
- E-post: jw@nexs.ku.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 30638013
- E-post: kawi@nexs.ku.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- August Krogh Building
-
Ta kontakt med:
- Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 30638013
- E-post: kawi@nexs.ku.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 25-55 år
- Kroppsmasseindeks (KMI): 18-30 kg/m²
- Frisk (ingen diagnostiserte kroniske sykdommer)
- I stand til og villig til å følge studiens prosedyrer
Eksklusjonskriterier:
- Røyking eller nikotinbruk, nåværende eller innenfor de siste 5 årene
- Alkoholinntak over 10 enheter per uke
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (indikerer diabetes eller prediabetes)
- Kroniske sykdommer (f.eks. hjerte- og karsykdommer, diabetes, etc.)
- Kronisk medisinbruk, inkludert hormonbehandlinger
- Høye fysiske aktivitetsnivåer (mer enn 3 timer per uke med moderat til intens trening)
- Svangerskap eller innen 3 måneder etter fødsel
- Amming eller innen 3 måneder etter opphør av amming
- Unormale rutinemessige blodmarkører (som definert i labscreening)
- Blodgivning innenfor de siste 2 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Baselinekarakterisering
Alle deltakere (N=80) gjennomgår omfattende utgangskarakterisering over tre studiebesøk. Dette inkluderer vurderinger av insulinfølsomhet, glukosetoleranse, metabolsk og fysiologisk fenotypering, vanlig fysisk aktivitet og kostholdsinntak. Ingen intervensjon brukes i denne fasen; formålet er å etablere utgangsmålinger og karakterisere individuell variasjon i insulinresistens og metabolske profiler. Deltakerne fullfører detaljerte kliniske, fysiologiske og atferdsmessige vurderinger uten eksperimentell manipulering. Dette inkluderer:
|
|
|
Eksperimentell: Livsstilsintervensjoner
En delgruppe på 40 deltakere randomiseres til en av to eksperimentelle intervensjoner etter baselinevurdering:
Målet er å evaluere hvordan kortvarige livsstilsstressorer påvirker insulinsensitivitet og relaterte molekylære markører. Vurderinger fra besøk 4 og 5 sammenlignes med baseline for å fastslå endringer hos samme deltaker. Intervensjonsnavn:
Beskrivelse av intervensjon: Deltakerne gjennomgår en av de to livsstilsintervensjonene med streng overvåking og støtte. Utvalgte baselinetester gjentas etter intervensjonen for å evaluere metabolske og molekylære responser. |
Deltakerne som er tildelt intervensjonen for fysisk inaktivitet, vil redusere sin daglige fysiske aktivitet til færre enn 1 500 skritt per dag i 14 sammenhengende dager.
Denne strenge begrensningen reduserer betydelig den generelle bevegelsen og muskelaktiviteten, og etterligner en stillesittende livsstil.
Målet er å vurdere de kortsiktige effektene av redusert fysisk aktivitet på insulinsensitivitet og relaterte metabolske prosesser.
Overholdelse vil bli overvåket ved bruk av aktivitetssporere og daglige logger.
Baseline metabolske og fysiologiske vurderinger vil bli gjentatt etter intervensjonen for å evaluere endringer.
Andre navn:
Deltakere som tildeles intervensjonen med høyt fettinnhold vil innta en hyperkalorisk diett rik på fett i 3 påfølgende dager.
Dietten er utformet for å øke kaloriinntaket og fettforbruket betydelig utover vanlige nivåer for å indusere kortvarig metabolsk stress.
Denne intervensjonen har som mål å vurdere hvordan en kort periode med høyt fettinnhold og overernæring påvirker insulinfølsomheten og relaterte molekylære mekanismer.
Deltakernes kostholdsinntak vil bli nøye kontrollert og overvåket for å sikre at de følger planen.
Baseline metabolske og fysiologiske vurderinger vil bli gjentatt etter intervensjonen for å evaluere endringer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hele kroppens insulinrespons
Tidsramme: Baselinekarakterisering & umiddelbart etter intervensjon (enten 14 dager med fysisk inaktivitet eller 3 dager med hyperkalorisk høytfettdiett)
|
Glukoseopptakshastighet under hyperinsulinemiske euglykemiske forhold som en markør for helkroppsinsulinvirkning
|
Baselinekarakterisering & umiddelbart etter intervensjon (enten 14 dager med fysisk inaktivitet eller 3 dager med hyperkalorisk høytfettdiett)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Betacellefunksjon
Tidsramme: Utgangspunkt og umiddelbart etter intervensjonen (14 dager med fysisk inaktivitet eller 3 dager med hyperkalorisk høyt fettinnhold i kosten)
|
Beta-cellefunksjon vil bli vurdert ved hjelp av en intravenøs glukosetoleransetest (IVGTT).
Etter intravenøs glukosetilførsel vil arteriell glukose- og insulin-konsentrasjoner bli målt på flere tidspunkter for å vurdere første fase insulinsekresjon og beta-celle responsivitet.
|
Utgangspunkt og umiddelbart etter intervensjonen (14 dager med fysisk inaktivitet eller 3 dager med hyperkalorisk høyt fettinnhold i kosten)
|
|
Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Tidsramme: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
|
Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
|
Whole-Body Glucose Tolerance
Tidsramme: Baseline
|
Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
|
Baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
- Hovedetterforsker: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
- Hovedetterforsker: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (Annet stipend/finansieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .