Definiendo la Red Molecular de la Resistencia a la Insulina Humana; SIGNATURE (SIGNATURE)

Este estudio de intervención tiene como objetivo descubrir los mecanismos moleculares que subyacen a la resistencia a la insulina en adultos por lo demás sanos y explorar cómo los cambios de estilo de vida a corto plazo pueden influir en estos mecanismos. La resistencia a la insulina es una característica clave en el desarrollo de la diabetes tipo 2 y otras enfermedades metabólicas, pero no surge de manera uniforme en todos los individuos. La hipótesis general es que la resistencia a la insulina tiene múltiples causas subyacentes que difieren entre individuos, dependiendo de la variación genética y factores de estilo de vida modificables como la actividad física y la dieta.

Se reclutarán un total de 80 participantes sanos (40 hombres y 40 mujeres) con edades comprendidas entre 25 y 55 años. Todos los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 y cumplir criterios estrictos de inclusión y exclusión para minimizar variables de confusión. Los participantes estarán libres de enfermedades crónicas, serán no fumadores, tendrán un consumo limitado de alcohol y no realizarán altos niveles de actividad física. Este enfoque controlado garantiza una evaluación más precisa de las variables bajo investigación.

Al inicio, todos los participantes se someterán a una fenotipificación integral, que incluirá evaluaciones de la actividad física habitual, la ingesta dietética, la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo. Esto permitirá a los investigadores categorizar subfenotipos de resistencia a la insulina tanto a nivel fisiológico como molecular.

Tras las pruebas iniciales, 40 de los 80 participantes se someterán a una de dos intervenciones a corto plazo diseñadas para estresar las vías metabólicas asociadas con la sensibilidad a la insulina:

• Reducción de la actividad física: Los participantes disminuirán significativamente su actividad física diaria durante 14 días.
• Dieta alta en grasas: Los participantes consumirán una dieta hipercalórica alta en grasas durante 3 días consecutivos.

El objetivo de estas intervenciones es probar cómo los cambios negativos de estilo de vida a corto plazo impactan la acción de la insulina y los marcadores moleculares relacionados, y si estas respuestas varían entre individuos con diferentes perfiles fenotípicos y genéticos.

Después del período de intervención, se repetirán pruebas metabólicas seleccionadas para evaluar cambios en la sensibilidad a la insulina y la señalización molecular. La medida de resultado principal es la acción de la insulina en todo el cuerpo, evaluada mediante métodos fisiológicos de referencia. Los resultados exploratorios incluyen identificar mecanismos celulares y moleculares que contribuyen a la resistencia a la insulina, y comprender la interacción entre la expresión génica y las respuestas al estilo de vida.

Al combinar la fenotipificación profunda con intervenciones a corto plazo, este estudio generará nuevas perspectivas sobre la diversidad biológica de la resistencia a la insulina. En última instancia, esto puede contribuir al desarrollo de estrategias más individualizadas para la prevención y tratamiento de enfermedades metabólicas.