Az emberi inzulinrezisztencia molekuláris hálózatának meghatározása; SIGNATURE (SIGNATURE)
sIgnatuRe: Az emberi inzulinrezisztencia molekuláris hálózatának meghatározása
Ennek a beavatkozási tanulmánynak a célja, hogy többet tudjunk meg arról, mi okozza az inzulinrezisztenciát egyébként egészséges felnőtteknél, és hogy a fizikai aktivitás vagy étrend rövid távú változásai hogyan befolyásolhatják azt. A tanulmány 25 és 55 év közötti egészséges férfi és női résztvevőket von be, akik megfelelnek bizonyos egészségi kritériumoknak.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretne adni:
Változik-e az inzulinrezisztencia oka egyének között a géneik és életmódjuk miatt?
Képesek-e a kutatók azonosítani az inzulinrezisztencia különböző típusait (szubfenotípusait) molekuláris szinten?
A kutatók összehasonlítják azokat a csoportokat, akik vagy 14 napig csökkentik fizikai aktivitásukat, vagy 3 napig magas zsírtartalmú étrenden vannak, hogy lássák, ezek a változások hogyan befolyásolják az inzulinérzékenységet és a kapcsolódó biológiai markereket.
A résztvevők:
- Teljesítenek egy egészségi szűrést és alkalmassági felmérést
- Alapvonal tesztelésen mennek keresztül az inzulinérzékenység, fizikai aktivitás, étrend és metabolikus egészség mérésére
- Véletlenszerűen egyik két rövid távú beavatkozás közül kapnak (14 nap csökkentett fizikai aktivitás, vagy 3 nap magas zsír- és kalóriatartalmú étrend)
- Ismételten elvégzik a kiválasztott teszteket a beavatkozás után a változások felmérésére
Ez a tanulmány segít a kutatóknak jobban megérteni, hogyan hatnak egymásra az életmód és a biológia az inzulinrezisztencia kialakulásában, még azoknál az embereknél is, akik egyébként egészségesek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a beavatkozási tanulmány célja, hogy feltárja az inzulinrezisztencia mögött álló molekuláris mechanizmusokat egészséges felnőtteknél, és megvizsgálja, hogy a rövid távú életmódbeli változások hogyan befolyásolhatják ezeket a mechanizmusokat. Az inzulinrezisztencia kulcsfontosságú tényező a 2-es típusú cukorbetegség és más anyagcsere-betegségek kialakulásában, de nem egyformán jelentkezik az egyének között. Az átfogó hipotézis az, hogy az inzulinrezisztenciának több mögöttes oka van, amelyek egyénenként eltérőek lehetnek, a genetikai változatosságtól és a módosítható életmódtényezőktől (mint a fizikai aktivitás és táplálkozás) függően.
Összesen 80 egészséges résztvevőt – 40 férfit és 40 nőt, 25 és 55 év közötti korban – toboroznak. Minden résztvevőnek 18 és 30 közötti testtömegindexe (BMI) kell legyen, és szigorú be- és kizárási kritériumoknak kell megfelelnie a zavaró változók minimalizálása érdekében. A résztvevők krónikus betegségektől mentesek, nem dohányosok, korlátozott alkoholfogyasztással rendelkeznek, és nem végeznek magas szintű fizikai aktivitást. Ez a kontrollált megközelítés pontosabb értékelést tesz lehetővé a vizsgált változókról.
Alapvonalon minden résztvevő átfogó fenotípus-felmérésen esik át, beleértve a szokásos fizikai aktivitás, táplálkozási bevitel, glükóztolerancia és teljes test inzulinérzékenység értékelését. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy az inzulinrezisztencia alfentípusait mind fiziológiai, mind molekuláris szinten kategorizálják.
Az alapvonali tesztelést követően a 80 résztvevő közül 40 egyik két rövid távú beavatkozásnak veti alá magát, amelyek az inzulinérzékenységgel összefüggő anyagcsere-utak terhelését célozzák:
- Csökkentett fizikai aktivitás: A résztvevők jelentősen csökkentik napi fizikai aktivitásukat 14 napon át.
- Magas zsírtartalmú étrend: A résztvevők hiperkalórikus, magas zsírtartalmú étrenden élnek 3 egymást követő napon.
E beavatkozások célja annak tesztelése, hogy a rövid távú negatív életmódbeli változások hogyan befolyásolják az inzulinhatást és a kapcsolódó molekuláris markereket, és hogy ezek a válaszok eltérnek-e az egyének között különböző fenotípusú és genetikai profilok alapján.
A beavatkozási időszakot követően kiválasztott anyagcsere-teszteket megismételnek az inzulinérzékenység és a molekuláris jelátvitel változásainak értékelésére. Az elsődleges eredményváltozó a teljes test inzulinhatás, amelyet aranystandard fiziológiai módszerekkel értékelnek. A feltáró eredmények közé tartozik az inzulinrezisztenciához hozzájáruló sejtes és molekuláris mechanizmusok azonosítása, valamint a génexpresszió és az életmódválaszok közötti kölcsönhatás megértése.
A mély fenotípus-felmérést és a rövid távú beavatkozásokat kombinálva ez a tanulmány új betekintést nyújt az inzulinrezisztencia biológiai sokféleségébe. Végső soron ez hozzájárulhat az anyagcsere-betegségek megelőzésének és kezelésének egyéni stratégiáinak fejlesztéséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- Telefonszám: +45 28751625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonszám: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Toborzás
- August Krogh Building
-
Kapcsolatba lépni:
- Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonszám: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 25-55 év
- Testtömeg-index (BMI): 18-30 kg/m²
- Egészséges (nincs diagnosztizált krónikus betegség)
- Képes és hajlandó a vizsgálati eljárások betartására
Kizárási kritériumok:
- Dohányzás vagy nikotinhasználat, jelenleg vagy az elmúlt 5 évben
- Heti 10 egységet meghaladó alkoholfogyasztás
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (cukorbetegséget vagy prediabetest jelez)
- Krónikus betegségek (pl. szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség stb.)
- Krónikus gyógyszerhasználat, beleértve a hormonális kezeléseket
- Magas fizikai aktivitási szint (heti 3 óránál több közepes vagy intenzív testmozgás)
- Terhesség vagy szülés utáni 3 hónapon belül
- Szoptatás vagy annak megszüntetése utáni 3 hónapon belül
- Rendszeres vérvizsgálati eredmények eltérései (a laboratóriumi szűrésben meghatározottak szerint)
- Vérvétel az elmúlt 2 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Alapvonalas jellemzés
Az összes résztvevő (N=80) átfogó alapvonal-jellemzésen esik át három vizsgálati látogatás során. Ez magában foglalja az inzulinérzékenység, a glükóztolerancia, a metabolikus és fiziológiai fenotípusmeghatározás, a szokásos fizikai aktivitás és a táplálkozási bevitel értékelését. Ebben a szakaszban nem alkalmaznak beavatkozást; a cél az alapvonal-mérések megállapítása és az egyéni változatosság jellemzése az inzulinrezisztencia és metabolikus profilok területén. A résztvevők részletes klinikai, fiziológiai és viselkedési értékeléseket végeznek bármilyen kísérleti manipuláció nélkül. Ez magában foglalja:
|
|
|
Kísérleti: Életmódbeli beavatkozások
40 résztvevő egy részhalmaza véletlenszerűen kerül egyik két kísérleti beavatkozásba az alapvizsgálat után:
Cél a rövid távú életmód-stresszorok hatásának értékelése az inzulinérzékenységre és kapcsolódó molekuláris markerekre. A 4. és 5. látogatás értékeléseit összehasonlítják az alapvonallal a résztvevőn belüli változások meghatározásához. Beavatkozások nevei:
Beavatkozás leírása: A résztvevők egyik két életmód-beavatkozáson esnek át szigorú monitorozás és támogatás mellett. Kiválasztott alapvonali teszteket megismételnek a beavatkozás után a metabolikus és molekuláris válaszok értékeléséhez. |
A fizikai inaktivitás beavatkozáshoz hozzárendelt résztvevők 14 egymást követő napon keresztül napi fizikai aktivitásukat kevesebb mint 1500 lépésre csökkentik.
Ez a szigorú korlátozás jelentősen csökkenti az általános mozgást és izomtevékenységet, utánozva az ülő életmódot.
A cél a csökkentett fizikai aktivitás rövid távú hatásainak felmérése az inzulinérzékenységre és a kapcsolódó anyagcsere-folyamatokra.
A betartást aktivitáskövető eszközökkel és napi naplókkal figyelik.
Az alapvonali anyagcsere- és fiziológiai értékeléseket a beavatkozás után megismétlik a változások értékelése érdekében.
Más nevek:
A magas zsírtartalmú diéta intervencióba beosztott résztvevők 3 egymást követő napon keresztül magas zsírtartalmú, hiperkalórikus táplálkozást fognak követni.
A diéta úgy lett megtervezve, hogy jelentősen megnövelje a kalóriabevitelt és a zsírfogyasztást a szokásos szinten túl, rövid távú anyagcsere-stresszt kiváltva.
Ez az intervenció azt vizsgálja, hogy a rövid ideig tartó magas zsírtartalmú túletetés hogyan befolyásolja az inzulinérzékenységet és a kapcsolódó molekuláris útvonalakat.
A résztvevők táplálkozási bevitelét gondosan ellenőrzik és monitorozzák, hogy biztosítsák a betartást.
Az intervenció után megismételik az alapvonali anyagcsere- és fiziológiai értékeléseket a változások felméréséhez.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Testteljesületi inzulinhatás
Időkeret: Alapvonal-jellemzés és azonnal a beavatkozást követően (akár 14 nap fizikai inaktivitás, akár 3 nap hiperkalórikus magas zsírtartalmú diéta esetén)
|
Glükóz-diszpozíciós ráták hiperinszulinémiás euglikémiás körülmények között a teljes test inzulinhatásának jelzőjeként
|
Alapvonal-jellemzés és azonnal a beavatkozást követően (akár 14 nap fizikai inaktivitás, akár 3 nap hiperkalórikus magas zsírtartalmú diéta esetén)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Béta-sejt funkció
Időkeret: Alapvonal & közvetlenül a beavatkozást követően (14 nap fizikai inaktivitás vagy 3 nap hiperkalórikus magas zsírtartalmú diéta)
|
A béta-sejt funkciót intravénás glükóz tolerancia teszt (IVGTT) segítségével értékeljük.
Az intravénás glükóz beadását követően az artériás glükóz- és inzulinkoncentrációkat több időpontban mérjük, hogy felmérjük az első fázisú inzulintermelést és a béta-sejtek reakcióképességét.
|
Alapvonal & közvetlenül a beavatkozást követően (14 nap fizikai inaktivitás vagy 3 nap hiperkalórikus magas zsírtartalmú diéta)
|
|
Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Időkeret: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
|
Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
|
Whole-Body Glucose Tolerance
Időkeret: Baseline
|
Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
|
Baseline
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
- Kutatásvezető: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
- Kutatásvezető: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Novo Nordisk Foundation)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .