Определение молекулярной сети инсулинорезистентности человека; SIGNATURE (SIGNATURE)

Это интервенционное исследование направлено на выявление молекулярных механизмов, лежащих в основе инсулинорезистентности у в остальном здоровых взрослых, и изучение того, как краткосрочные изменения образа жизни могут влиять на эти механизмы. Инсулинорезистентность является ключевой особенностью в развитии диабета 2-го типа и других метаболических заболеваний, но она возникает неодинаково у разных людей. Основная гипотеза заключается в том, что инсулинорезистентность имеет множество причин, которые различаются между людьми в зависимости от генетических вариаций и изменяемых факторов образа жизни, таких как физическая активность и питание.

Всего будет набрано 80 здоровых участников — 40 мужчин и 40 женщин в возрасте от 25 до 55 лет. Все участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 и соответствовать строгим критериям включения и исключения, чтобы минимизировать мешающие переменные. Участники не должны иметь хронических заболеваний, быть некурящими, иметь ограниченное потребление алкоголя и не заниматься высокими уровнями физической активности. Такой контролируемый подход обеспечивает более точную оценку исследуемых переменных.

На исходном уровне все участники пройдут комплексное фенотипирование, включая оценку привычной физической активности, потребления пищи, толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину всего тела. Это позволит исследователям классифицировать подфенотипы инсулинорезистентности как на физиологическом, так и на молекулярном уровне.

После исходного тестирования 40 из 80 участников пройдут одно из двух краткосрочных вмешательств, направленных на стресс метаболических путей, связанных с чувствительностью к инсулину:

• Снижение физической активности: Участники значительно уменьшат свою ежедневную физическую активность на 14 дней.
• Диета с высоким содержанием жиров: Участники будут потреблять гиперкалорийную диету с высоким содержанием жиров в течение 3 последовательных дней.

Цель этих вмешательств — проверить, как краткосрочные негативные изменения образа жизни влияют на действие инсулина и связанные молекулярные маркеры, и различаются ли эти реакции у людей с разными фенотипическими и генетическими профилями.

После периода вмешательства выбранные метаболические тесты будут повторены для оценки изменений чувствительности к инсулину и молекулярной передачи сигналов. Основным показателем результата является действие инсулина на весь организм, оцененное с использованием золотых стандартов физиологических методов. Исследовательские результаты включают выявление клеточных и молекулярных механизмов, способствующих инсулинорезистентности, и понимание взаимодействия между экспрессией генов и реакциями на образ жизни.

Сочетая глубокое фенотипирование с краткосрочными вмешательствами, это исследование даст новые представления о биологическом разнообразии инсулинорезистентности. В конечном счете, это может способствовать разработке более индивидуализированных стратегий профилактики и лечения метаболических заболеваний.