定义人类胰岛素抵抗分子网络；SIGNATURE (SIGNATURE)
sIgnatuRe：定义人类胰岛素抵抗分子网络
本干预研究旨在深入了解健康成年人胰岛素抵抗的成因，以及短期体力活动或饮食变化对其可能产生的影响。 该研究纳入年龄在25至55岁之间、符合特定健康标准的健康男性和女性参与者。
研究主要探讨以下问题：
胰岛素抵抗的成因是否会因个体的基因和生活方式而异？
研究人员能否在分子水平上识别出不同类型的胰岛素抵抗（亚表型）？
研究人员将比较两组参与者：一组减少体力活动14天，另一组进行3天高脂饮食，以观察这些变化如何影响胰岛素敏感性及相关生物标志物。
参与者将：
- 完成健康筛查并评估是否符合资格
- 接受基线测试，测量胰岛素敏感性、体力活动、饮食和代谢健康状况
- 被随机分配至两种短期干预措施之一（14天减少体力活动，或3天高脂高热量饮食）
- 干预后重复部分测试以评估变化
本研究将帮助研究人员更好地理解生活方式与生物学因素在胰岛素抵抗发展中的相互作用，即使在其他方面健康的人群中也是如此。
研究概览
详细说明
这项干预研究旨在揭示健康成年人胰岛素抵抗的分子机制，并探讨短期生活方式改变如何影响这些机制。 胰岛素抵抗是2型糖尿病和其他代谢性疾病发展的关键特征，但它并非在所有个体中均匀出现。 总体假设是，胰岛素抵抗有多种潜在原因，这些原因因个体而异，取决于遗传变异和可改变的生活方式因素，如体力活动和饮食。
将招募80名健康参与者——40名男性和40名女性，年龄在25至55岁之间。 所有参与者必须具有18至30之间的身体质量指数（BMI），并满足严格的纳入和排除标准，以最小化混杂变量。 参与者需无慢性疾病、不吸烟、酒精摄入有限，且不从事高水平的体力活动。 这种受控方法确保了对所研究变量的更准确评估。
在基线时，所有参与者将接受全面的表型分析，包括习惯性体力活动、饮食摄入、葡萄糖耐量和全身胰岛素敏感性的评估。 这将使研究人员能够在生理和分子水平上对胰岛素抵抗的亚表型进行分类。
基线测试后，80名参与者中的40名将接受两种短期干预之一，旨在对与胰岛素敏感性相关的代谢途径施加压力：
- 减少体力活动：参与者将在14天内显著减少每日体力活动。
- 高脂饮食：参与者将连续3天摄入高热量高脂饮食。
这些干预的目的是测试短期负面生活方式改变如何影响胰岛素作用和相关分子标记，以及这些反应是否在不同表型和遗传特征的个体之间存在差异。
干预期后，将重复选定的代谢测试以评估胰岛素敏感性和分子信号的变化。 主要结局指标是全身胰岛素作用，使用金标准生理方法进行评估。 探索性结局包括识别导致胰岛素抵抗的细胞和分子机制，以及理解基因表达与生活方式反应之间的相互作用。
通过将深度表型分析与短期干预相结合，本研究将为胰岛素抵抗的生物学多样性提供新的见解。 最终，这可能有助于制定更个体化的代谢性疾病预防和治疗策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- 电话号码：+45 28751625
- 邮箱：jw@nexs.ku.dk
研究联系人备份
- 姓名：Kate A Wickham, Ph.D.
- 电话号码：+45 30638013
- 邮箱：kawi@nexs.ku.dk
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- August Krogh Building
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接触：
- Kate A Wickham, Ph.D.
- 电话号码：+45 30638013
- 邮箱：kawi@nexs.ku.dk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：25-55岁
- 体重指数（BMI）：18-30公斤/平方米
- 健康状况良好（无确诊慢性疾病）
- 能够并愿意遵守研究程序
排除标准：
- 吸烟或使用尼古丁制品（当前或过去5年内）
- 每周酒精摄入量超过10单位
- 糖化血红蛋白（HbA1c）> 48毫摩尔/摩尔（提示糖尿病或糖尿病前期）
- 慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病等）
- 长期用药，包括激素治疗
- 高强度体力活动水平（每周超过3小时的中等到剧烈运动）
- 妊娠期或产后3个月内
- 哺乳期或停止哺乳后3个月内
- 常规血液指标异常（按实验室筛查标准定义）
- 过去2个月内献过血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：基线特征
所有参与者（N=80）在三次研究访视期间接受全面的基线特征评估。 这包括胰岛素敏感性、葡萄糖耐量、代谢和生理表型、习惯性体力活动以及膳食摄入量的评估。 在此阶段不进行任何干预；目的是建立基线测量值，并表征胰岛素抵抗和代谢特征的个体差异。 参与者在没有任何实验操作的情况下完成详细的临床、生理和行为评估。 这包括：
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实验性的：生活方式干预
在基线评估后，将40名参与者随机分配到两种实验干预措施之一：
目的是评估短期生活方式压力源如何影响胰岛素敏感性及相关分子标志物。 将第4次和第5次访视的评估结果与基线进行比较，以确定受试者内部的变化。 干预名称：
干预描述： 参与者接受两种生活方式干预之一，并接受严格的监测和支持。 干预后重复选定的基线测试，以评估代谢和分子反应。 |
被分配至身体不活动干预组的参与者将在连续14天内将其每日身体活动减少至少于1500步。
这种严格的限制显著降低了整体运动和肌肉活动，模拟了久坐不动的生活方式。
其目的是评估减少身体活动对胰岛素敏感性及相关代谢过程的短期影响。
将通过活动追踪器和每日日志来监测依从性。
干预后将重复基线代谢和生理评估以评估变化。
其他名称：
被分配至高脂饮食干预的参与者将连续3天摄入富含脂肪的高热量饮食。
该饮食旨在显著增加热量摄入和脂肪消耗，使其超过习惯水平，以诱发短期代谢应激。
此项干预旨在评估短期高脂过度进食如何影响胰岛素敏感性及相关分子通路。
参与者的饮食摄入将受到严格控制和监测，以确保依从性。
干预后将重复基线代谢和生理评估，以评估变化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身胰岛素作用
大体时间：基线特征描述及干预后即刻（无论是14天的身体不活动还是3天的高热量高脂肪饮食）
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高胰岛素正常血糖条件下葡萄糖清除率作为全身胰岛素作用标志
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基线特征描述及干预后即刻（无论是14天的身体不活动还是3天的高热量高脂肪饮食）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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β细胞功能
大体时间：基线及干预后立即（14天身体不活动或3天高热量高脂肪饮食）
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β细胞功能将通过静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）进行评估。
在静脉注射葡萄糖后，将在多个时间点测量动脉葡萄糖和胰岛素浓度，以评估第一时相胰岛素分泌和β细胞反应性。
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基线及干预后立即（14天身体不活动或3天高热量高脂肪饮食）
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Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
大体时间：Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
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The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
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Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
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Whole-Body Glucose Tolerance
大体时间：Baseline
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Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
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Baseline
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.、University of Copenhagen
- 首席研究员：Ylva Hellsten, Ph.D.、University of Copenhagen
- 首席研究员：Henriette Pilegaard, Ph.D.、University of Copenhagen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (其他赠款/资助编号：Novo Nordisk Foundation)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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