Definiowanie molekularnej sieci oporności na insulinę u ludzi; SIGNATURE (SIGNATURE)

To badanie interwencyjne ma na celu odkrycie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw insulinooporności u zdrowych dorosłych oraz zbadanie, jak krótkotrwałe zmiany stylu życia mogą wpływać na te mechanizmy. Insulinooporność jest kluczową cechą w rozwoju cukrzycy typu 2 i innych chorób metabolicznych, ale nie występuje jednolicie u wszystkich osób. Nadrzędna hipoteza zakłada, że insulinooporność ma wiele przyczyn, które różnią się między osobami w zależności od zmienności genetycznej oraz modyfikowalnych czynników stylu życia, takich jak aktywność fizyczna i dieta.

Zostanie zrekrutowanych łącznie 80 zdrowych uczestników – 40 mężczyzn i 40 kobiet w wieku od 25 do 55 lat. Wszyscy uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 oraz spełniać ścisłe kryteria włączenia i wykluczenia, aby zminimalizować zmienne zakłócające. Uczestnicy nie będą mieli chorób przewlekłych, nie będą palaczami, będą mieli ograniczone spożycie alkoholu i nie będą podejmować wysokiej aktywności fizycznej. To kontrolowane podejście zapewnia dokładniejszą ocenę badanych zmiennych.

Na początku wszyscy uczestnicy przejdą kompleksową fenotypowanie, w tym ocenę zwyczajowej aktywności fizycznej, spożycia żywności, tolerancji glukozy i ogólnej wrażliwości na insulinę. Pozwoli to badaczom sklasyfikować subfenotypy insulinooporności zarówno na poziomie fizjologicznym, jak i molekularnym.

Po testach wyjściowych 40 z 80 uczestników przejdzie jedną z dwóch krótkotrwałych interwencji zaprojektowanych w celu obciążenia szlaków metabolicznych związanych z wrażliwością na insulinę:

• Zmniejszona aktywność fizyczna: Uczestnicy znacząco zmniejszą codzienną aktywność fizyczną przez 14 dni.
• Dieta wysokotłuszczowa: Uczestnicy będą spożywać hiperkaloryczną dietę wysokotłuszczową przez 3 kolejne dni.

Celem tych interwencji jest sprawdzenie, jak krótkotrwałe negatywne zmiany stylu życia wpływają na działanie insuliny i związane z nią markery molekularne oraz czy te reakcje różnią się między osobami o różnych profilach fenotypowych i genetycznych.

Po okresie interwencji wybrane testy metaboliczne zostaną powtórzone w celu oceny zmian w wrażliwości na insulinę i sygnalizacji molekularnej. Podstawowym miernikiem wyników jest ogólne działanie insuliny, oceniane za pomocą złotych standardów metod fizjologicznych. Eksploracyjne wyniki obejmują identyfikację komórkowych i molekularnych mechanizmów przyczyniających się do insulinooporności oraz zrozumienie interakcji między ekspresją genów a reakcjami na styl życia.

Łącząc głębokie fenotypowanie z krótkotrwałymi interwencjami, to badanie wygeneruje nowe spostrzeżenia dotyczące różnorodności biologicznej insulinooporności. Ostatecznie może to przyczynić się do opracowania bardziej zindywidualizowanych strategii zapobiegania i leczenia chorób metabolicznych.