Définition du réseau moléculaire de la résistance à l'insuline humaine ; SIGNATURE (SIGNATURE)
sIgnatuRe : Définir le réseau moléculaire de la résistance à l'insuline humaine
L'objectif de cette étude d'intervention est d'en apprendre davantage sur les causes de la résistance à l'insuline chez les adultes par ailleurs en bonne santé, et sur la manière dont des modifications à court terme de l'activité physique ou du régime alimentaire peuvent l'influencer. L'étude inclut des participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 25 à 55 ans, qui répondent à des critères de santé spécifiques.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
La cause de la résistance à l'insuline varie-t-elle entre les individus en raison de leurs gènes et de leur mode de vie ?
Les investigateurs peuvent-ils identifier différents types (sous-phénotypes) de résistance à l'insuline au niveau moléculaire ?
Les chercheurs compareront des groupes qui réduisent leur activité physique pendant 14 jours ou qui consomment un régime riche en graisses pendant 3 jours, pour voir comment ces changements affectent la sensibilité à l'insuline et les marqueurs biologiques associés.
Les participants :
- Effectueront un dépistage de santé et seront évalués pour l'éligibilité
- Subiront des tests de base pour mesurer la sensibilité à l'insuline, l'activité physique, le régime alimentaire et la santé métabolique
- Seront répartis aléatoirement dans l'une des deux interventions à court terme (14 jours d'activité physique réduite, ou 3 jours d'un régime riche en graisses et en calories)
- Répéteront des tests sélectionnés après l'intervention pour évaluer les changements
Cette étude aidera les chercheurs à mieux comprendre comment le mode de vie et la biologie interagissent dans le développement de la résistance à l'insuline, même chez les personnes par ailleurs en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude interventionnelle vise à découvrir les mécanismes moléculaires sous-jacents à la résistance à l'insuline chez des adultes par ailleurs en bonne santé, et à explorer comment des modifications à court terme du mode de vie peuvent influencer ces mécanismes. La résistance à l'insuline est une caractéristique clé dans le développement du diabète de type 2 et d'autres maladies métaboliques, mais elle ne survient pas uniformément chez tous les individus. L'hypothèse principale est que la résistance à l'insuline a de multiples causes sous-jacentes qui diffèrent d'un individu à l'autre, en fonction de la variation génétique et de facteurs modifiables du mode de vie tels que l'activité physique et l'alimentation.
Un total de 80 participants en bonne santé - 40 hommes et 40 femmes âgés de 25 à 55 ans - seront recrutés. Tous les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 et répondre à des critères d'inclusion et d'exclusion stricts pour minimiser les variables confusionnelles. Les participants seront exempts de maladie chronique, non-fumeurs, avec une consommation d'alcool limitée, et ne pratiquant pas d'activité physique intense. Cette approche contrôlée garantit une évaluation plus précise des variables étudiées.
Au départ, tous les participants subiront un phénotypage complet, incluant des évaluations de l'activité physique habituelle, de l'apport alimentaire, de la tolérance au glucose et de la sensibilité à l'insuline à l'échelle du corps entier. Cela permettra aux chercheurs de catégoriser les sous-phénotypes de résistance à l'insuline aux niveaux physiologique et moléculaire.
Après les tests de base, 40 des 80 participants subiront l'une des deux interventions à court terme conçues pour solliciter les voies métaboliques associées à la sensibilité à l'insuline :
- Réduction de l'activité physique : Les participants diminueront significativement leur activité physique quotidienne pendant 14 jours.
- Régime riche en graisses : Les participants consommeront un régime hypercalorique riche en graisses pendant 3 jours consécutifs.
L'objectif de ces interventions est de tester comment des modifications négatives à court terme du mode de vie impactent l'action de l'insuline et les marqueurs moléculaires associés, et si ces réponses varient entre les individus avec différents profils phénotypiques et génétiques.
Après la période d'intervention, certains tests métaboliques seront répétés pour évaluer les changements dans la sensibilité à l'insuline et la signalisation moléculaire. La mesure de résultat principale est l'action de l'insuline à l'échelle du corps entier, évaluée à l'aide de méthodes physiologiques de référence. Les résultats exploratoires incluent l'identification des mécanismes cellulaires et moléculaires contribuant à la résistance à l'insuline, et la compréhension de l'interaction entre l'expression génique et les réponses au mode de vie.
En combinant un phénotypage approfondi avec des interventions à court terme, cette étude générera de nouvelles perspectives sur la diversité biologique de la résistance à l'insuline. À terme, cela pourrait contribuer au développement de stratégies plus individualisées pour la prévention et le traitement des maladies métaboliques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +45 28751625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kate A Wickham, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Recrutement
- August Krogh Building
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Contact:
- Kate A Wickham, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge : 25-55 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18-30 kg/m²
- En bonne santé (aucune maladie chronique diagnostiquée)
- Capable et disposé à respecter les procédures de l'étude
Critères d'exclusion :
- Tabagisme ou consommation de nicotine, actuelle ou au cours des 5 dernières années
- Consommation d'alcool supérieure à 10 unités par semaine
- Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 48 mmol/mol (indiquant un diabète ou un prédiabète)
- Maladies chroniques (par exemple, maladies cardiovasculaires, diabète, etc.)
- Utilisation chronique de médicaments, y compris les traitements hormonaux
- Niveaux d'activité physique élevés (plus de 3 heures par semaine d'exercice modéré à vigoureux)
- Grossesse ou dans les 3 mois suivant l'accouchement
- Allaitement ou dans les 3 mois suivant l'arrêt
- Marqueurs sanguins de routine anormaux (tels que définis dans le dépistage de laboratoire)
- Don de sang au cours des 2 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Caractérisation de base
Tous les participants (N=80) subissent une caractérisation de référence approfondie sur trois visites d'étude. Cela comprend des évaluations de la sensibilité à l'insuline, de la tolérance au glucose, du phénotypage métabolique et physiologique, de l'activité physique habituelle et de l'apport alimentaire. Aucune intervention n'est appliquée pendant cette phase ; l'objectif est d'établir des mesures de référence et de caractériser la variation individuelle de la résistance à l'insuline et des profils métaboliques. Les participants complètent des évaluations cliniques, physiologiques et comportementales détaillées sans aucune manipulation expérimentale. Cela comprend :
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Expérimental: Interventions sur le mode de vie
Un sous-ensemble de 40 participants est randomisé dans l'une des deux interventions expérimentales après l'évaluation initiale :
L'objectif est d'évaluer comment les facteurs de stress liés au mode de vie à court terme affectent la sensibilité à l'insuline et les marqueurs moléculaires associés. Les évaluations des visites 4 et 5 sont comparées aux données initiales pour déterminer les changements intra-individuels. Noms des interventions :
Description de l'intervention : Les participants subissent l'une des deux interventions sur le mode de vie avec un suivi strict et un soutien. Certains tests initiaux sont répétés après l'intervention pour évaluer les réponses métaboliques et moléculaires. |
Les participants affectés à l'intervention d'inactivité physique réduiront leur activité physique quotidienne à moins de 1 500 pas par jour pendant 14 jours consécutifs.
Cette limitation stricte diminue significativement le mouvement global et l'activité musculaire, imitant un mode de vie sédentaire. L'objectif est d'évaluer les effets à court terme de la réduction de l'activité physique sur la sensibilité à l'insuline et les processus métaboliques associés. La conformité sera surveillée à l'aide de traqueurs d'activité et de journaux quotidiens. Les évaluations métaboliques et physiologiques de base seront répétées après l'intervention pour évaluer les changements.
Autres noms:
Les participants assignés à l'intervention de régime riche en graisses consommeront un régime hypercalorique riche en graisses pendant 3 jours consécutifs.
Le régime est conçu pour augmenter significativement l'apport calorique et la consommation de graisses au-delà des niveaux habituels afin d'induire un stress métabolique à court terme.
Cette intervention vise à évaluer comment une brève période de suralimentation riche en graisses affecte la sensibilité à l'insuline et les voies moléculaires associées.
L'apport alimentaire des participants sera soigneusement contrôlé et surveillé pour assurer l'adhésion.
Les évaluations métaboliques et physiologiques de base seront répétées après l'intervention pour évaluer les changements.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Action de l'insuline sur l'ensemble du corps
Délai: Caractérisation de base et immédiatement après l'intervention (soit 14 jours d'inactivité physique ou 3 jours de régime hypercalorique riche en graisses)
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Taux de disparition du glucose pendant des conditions hyperinsulinémiques euglycémiques comme marqueur de l'action insulinique de l'ensemble du corps
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Caractérisation de base et immédiatement après l'intervention (soit 14 jours d'inactivité physique ou 3 jours de régime hypercalorique riche en graisses)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction des Cellules Béta
Délai: Ligne de base et immédiatement après l'intervention (14 jours d'inactivité physique ou 3 jours de régime hypercalorique riche en graisses)
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La fonction des cellules bêta sera évaluée à l'aide d'un test de tolérance au glucose par voie intraveineuse (IVGTT).
Suite à l'administration intraveineuse de glucose, les concentrations artérielles de glucose et d'insuline seront mesurées à plusieurs moments pour évaluer la sécrétion d'insuline en première phase et la réactivité des cellules bêta.
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Ligne de base et immédiatement après l'intervention (14 jours d'inactivité physique ou 3 jours de régime hypercalorique riche en graisses)
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Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Délai: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
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The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
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Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
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Whole-Body Glucose Tolerance
Délai: Baseline
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Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
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Baseline
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
- Chercheur principal: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
- Chercheur principal: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (Autre subvention/numéro de financement: Novo Nordisk Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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