Definiera det molekylära nätverket för human insulinresistens; SIGNATURE (SIGNATURE)
SignatuRe: Definiera det mänskliga insulinresistensens molekylära nätverk
Syftet med denna interventionsstudie är att lära sig mer om vad som orsakar insulinresistens hos i övrigt friska vuxna, och hur kortsiktiga förändringar i fysisk aktivitet eller kost kan påverka den. Studien inkluderar friska manliga och kvinnliga deltagare i åldern 25 till 55 år, som uppfyller specifika hälsokriterier.
De huvudsakliga frågor som den syftar att besvara är:
Skiljer sig orsaken till insulinresistens mellan individer på grund av deras gener och livsstil?
Kan forskarna identifiera olika typer (subfenotyper) av insulinresistens på molekylnivå?
Forskare kommer att jämföra grupper som antingen minskar sin fysiska aktivitet i 14 dagar eller konsumerar en fetrik kost i 3 dagar, för att se hur dessa förändringar påverkar insulinkänslighet och relaterade biologiska markörer.
Deltagarna kommer att:
- Genomföra en hälsokontroll och bedömas för behörighet
- Genomgå baslinjetestning för att mäta insulinkänslighet, fysisk aktivitet, kost och metabolisk hälsa
- Slumpmässigt tilldelas en av två kortsiktiga interventioner (14 dagars minskad fysisk aktivitet, eller 3 dagars fetrik, kaloririk kost)
- Upprepa utvalda tester efter interventionen för att bedöma förändringar
Denna studie kommer att hjälpa forskare att bättre förstå hur livsstil och biologi interagerar i utvecklingen av insulinresistens, även hos människor som i övrigt är friska.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna interventionsstudie syftar till att avslöja de molekylära mekanismerna som ligger till grund för insulinresistens hos i övrigt friska vuxna och att undersöka hur kortsiktiga livsstilsförändringar kan påverka dessa mekanismer. Insulinresistens är en nyckelfunktion i utvecklingen av typ 2-diabetes och andra metabola sjukdomar, men den uppstår inte enhetligt över individer. Den övergripande hypotesen är att insulinresistens har flera underliggande orsaker som skiljer sig mellan individer, beroende på genetisk variation och modifierbara livsstilsfaktorer som fysisk aktivitet och kost.
Totalt kommer 80 friska deltagare – 40 män och 40 kvinnor i åldern 25–55 år – att rekryteras. Alla deltagare måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 och uppfylla strikta inklusions- och exklusionskriterier för att minimera förvirrande variabler. Deltagarna kommer att vara fria från kronisk sjukdom, icke-rökare, ha begränsad alkoholintag och inte ägna sig åt hög nivå av fysisk aktivitet. Detta kontrollerade tillvägagångssätt säkerställer en mer exakt bedömning av de variabler som undersöks.
Vid baslinjen kommer alla deltagare att genomgå omfattande fenotypning, inklusive bedömningar av vanlig fysisk aktivitet, kostintag, glukostolerans och helkroppens insulinkänslighet. Detta kommer att tillåta forskarna att kategorisera subfenotyper av insulinresistens på både fysiologisk och molekylär nivå.
Efter baslinjetestning kommer 40 av de 80 deltagarna att genomgå en av två kortsiktiga interventioner utformade för att stressa metaboliska vägar associerade med insulinkänslighet:
- Minskad fysisk aktivitet: Deltagarna kommer att minska sin dagliga fysiska aktivitet avsevärt i 14 dagar.
- Högfettkost: Deltagarna kommer att konsumera en hyperkalorisk högfet kost i 3 på varandra följande dagar.
Syftet med dessa interventioner är att testa hur kortsiktiga negativa livsstilsförändringar påverkar insulinaktion och relaterade molekylära markörer, och om dessa svar varierar mellan individer med olika fenotypiska och genetiska profiler.
Efter interventionsperioden kommer utvalda metaboliska tester att upprepas för att bedöma förändringar i insulinkänslighet och molekylär signalering. Det primära utfallsmåttet är helkroppens insulinaktion, bedömd med guldstandardfysiologiska metoder. Explorativa utfall inkluderar identifiering av cellulära och molekylära mekanismer som bidrar till insulinresistens, och förståelse av interaktionen mellan genuttryck och livsstilssvar.
Genom att kombinera djup fenotypning med kortsiktiga interventioner kommer denna studie att generera nya insikter om den biologiska mångfalden av insulinresistens. I slutändan kan detta bidra till utvecklingen av mer individualiserade strategier för förebyggande och behandling av metabola sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 28751625
- E-post: jw@nexs.ku.dk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 30638013
- E-post: kawi@nexs.ku.dk
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekrytering
- August Krogh Building
-
Kontakt:
- Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 30638013
- E-post: kawi@nexs.ku.dk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 25–55 år
- Kroppsmassaindex (BMI): 18–30 kg/m²
- Frisk (inga diagnostiserade kroniska sjukdomar)
- Kan och är villig att följa studiens procedurer
Exklusionskriterier:
- Rökning eller nikotinanvändning, nu eller inom de senaste 5 åren
- Alkoholintag över 10 enheter per vecka
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (indikerar diabetes eller prediabetes)
- Kroniska sjukdomar (t.ex. hjärt-kärlsjukdom, diabetes, etc.)
- Kronisk läkemedelsanvändning, inklusive hormonbehandlingar
- Hög fysisk aktivitetsnivå (mer än 3 timmar per vecka av måttlig till intensiv träning)
- Graviditet eller inom 3 månader efter förlossning
- Amning eller inom 3 månader efter avslutad amning
- Onormala rutinblodvärden (enligt definition i laboratorieutredning)
- Blodgivning inom de senaste 2 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Baseline Characterisering
Alla deltagare (N=80) genomgår en omfattande baslinjekarakterisering under tre studiebesök. Detta inkluderar bedömningar av insulinresistens, glukostolerans, metabolt och fysiologiskt fenotypering, vanlig fysisk aktivitet och kostintag. Inga interventioner tillämpas under denna fas; syftet är att etablera baslinjemått och karakterisera individuell variation i insulinresistens och metaboliska profiler. Deltagarna genomför detaljerade kliniska, fysiologiska och beteendemässiga bedömningar utan någon experimentell manipulation. Detta inkluderar:
|
|
|
Experimentell: Livsstilsinterventioner
En delmängd av 40 deltagare randomiseras till en av två experimentella interventioner efter baslinjebedömning:
Syftet är att utvärdera hur kortvariga livsstilsstressorer påverkar insulinresistens och relaterade molekylära markörer. Bedömningar från besök 4 och 5 jämförs med baslinjen för att fastställa förändringar inom samma individ. Interventionsnamn:
Beskrivning av intervention: Deltagare genomgår en av de två livsstilsinterventionerna med strikt övervakning och stöd. Utvalda baslinjetest upprepas efter interventionen för att utvärdera metabola och molekylära responser. |
Deltagare som tilldelas fysisk inaktivitet intervention kommer att minska sin dagliga fysiska aktivitet till färre än 1 500 steg per dag under 14 på varandra följande dagar.
Denna strikta begränsning minskar avsevärt den totala rörelsen och muskelaktiviteten, vilket efterliknar en stillasittande livsstil.
Syftet är att bedöma de kortvariga effekterna av minskad fysisk aktivitet på insulinkänslighet och relaterade metaboliska processer.
Efterlevnad kommer att övervakas med aktivitetsmätare och dagliga loggar.
Baslinjemetaboliska och fysiologiska bedömningar kommer att upprepas efter interventionen för att utvärdera förändringar.
Andra namn:
Deltagare som tilldelats interventionen med hög fetthalt kommer att konsumera en hyperkalorisk diet rik på fett i 3 på varandra följande dagar.
Dieten är utformad för att öka kaloriintaget och fettkonsumtionen avsevärt utöver vanliga nivåer för att inducera kortvarig metabol stress.
Denna intervention syftar till att bedöma hur en kort period med övermatning av fett påverkar insulinkänsligheten och relaterade molekylära vägar.
Deltagarnas kostintag kommer att kontrolleras och övervakas noggrant för att säkerställa följsamhet.
Baslinjemätningar av metabolism och fysiologi kommer att upprepas efter interventionen för att utvärdera förändringar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kroppsvid insulinverkan
Tidsram: Baseline karakterisering & omedelbart efter intervention (antingen 14 dagar av fysisk inaktivitet eller 3 dagar av hyperkalorisk högfetthaltig diet)
|
Glukosavlägsningshastigheter under hyperinsulinemiska euglykemiska förhållanden som en markör för helkroppens insulinverkan
|
Baseline karakterisering & omedelbart efter intervention (antingen 14 dagar av fysisk inaktivitet eller 3 dagar av hyperkalorisk högfetthaltig diet)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betacellsfunktion
Tidsram: Baseline & omedelbart efter interventionen (14 dagar av fysisk inaktivitet eller 3 dagar av hyperkalorisk högfetthaltig diet)
|
Betacellfunktionen kommer att utvärderas med ett intravenöst glukostoleranstest (IVGTT).
Efter intravenös glukostillförsel kommer arteriell glukos- och insulinkoncentration att mätas vid flera tidpunkter för att bedöma första fasens insulinutsöndring och betacellsresponsivitet.
|
Baseline & omedelbart efter interventionen (14 dagar av fysisk inaktivitet eller 3 dagar av hyperkalorisk högfetthaltig diet)
|
|
Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Tidsram: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
|
Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
|
Whole-Body Glucose Tolerance
Tidsram: Baseline
|
Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
|
Baseline
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
- Huvudutredare: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
- Huvudutredare: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .