Het definiëren van het moleculaire netwerk van humane insulineresistentie; SIGNATURE (SIGNATURE)
sIgnatuRe: Het menselijke insulineresistentie moleculaire netwerk definiëren
Het doel van deze interventiestudie is om meer te leren over wat insulineresistentie veroorzaakt bij verder gezonde volwassenen, en hoe kortetermijnveranderingen in fysieke activiteit of voeding dit kunnen beïnvloeden. De studie omvat gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 25 tot 55 jaar, die aan specifieke gezondheidscriteria voldoen.
De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
Verschilt de oorzaak van insulineresistentie tussen individuen vanwege hun genen en levensstijl?
Kunnen de onderzoekers verschillende typen (subfenotypen) van insulineresistentie op moleculair niveau identificeren?
Onderzoekers zullen groepen vergelijken die ofwel hun fysieke activiteit gedurende 14 dagen verminderen of een vetrijk dieet gedurende 3 dagen consumeren, om te zien hoe deze veranderingen de insulinegevoeligheid en gerelateerde biologische markers beïnvloeden.
Deelnemers zullen:
- Een gezondheidsscreening voltooien en worden beoordeeld op geschiktheid
- Baselinetesten ondergaan om insulinegevoeligheid, fysieke activiteit, voeding en metabole gezondheid te meten
- Willekeurig worden toegewezen aan een van twee kortetermijninterventies (14 dagen verminderde fysieke activiteit, of 3 dagen van een vetrijk, calorierijk dieet)
- Geselecteerde tests na de interventie herhalen om veranderingen te beoordelen
Deze studie zal onderzoekers helpen beter te begrijpen hoe levensstijl en biologie interageren bij de ontwikkeling van insulineresistentie, zelfs bij mensen die verder gezond zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze interventiestudie heeft als doel de moleculaire mechanismen bloot te leggen die ten grondslag liggen aan insulineresistentie bij verder gezonde volwassenen en te onderzoeken hoe kortdurende leefstijlveranderingen deze mechanismen kunnen beïnvloeden. Insulineresistentie is een sleutelkenmerk in de ontwikkeling van type 2 diabetes en andere metabole ziekten, maar ontstaat niet uniform bij alle individuen. De overkoepelende hypothese is dat insulineresistentie meerdere onderliggende oorzaken heeft die verschillen tussen individuen, afhankelijk van genetische variatie en beïnvloedbare leefstijlfactoren zoals lichamelijke activiteit en voeding.<\/p>
In totaal zullen 80 gezonde deelnemers – 40 mannen en 40 vrouwen tussen de 25 en 55 jaar – worden geworven. Alle deelnemers moeten een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 en voldoen aan strikte inclusie- en exclusiecriteria om verstorende variabelen te minimaliseren. Deelnemers zullen vrij zijn van chronische ziekten, niet-rokers, een beperkte alcoholinname hebben en geen hoge niveaus van lichamelijke activiteit beoefenen. Deze gecontroleerde aanpak zorgt voor een nauwkeurigere beoordeling van de onderzochte variabelen.<\/p>
Bij aanvang zullen alle deelnemers uitgebreide fenotypering ondergaan, waaronder beoordelingen van gebruikelijke lichamelijke activiteit, voedingsinname, glucosetolerantie en insulinegevoeligheid van het hele lichaam. Dit stelt de onderzoekers in staat om subfenotypen van insulineresistentie op zowel fysiologisch als moleculair niveau te categoriseren.<\/p>
Na de basismetingen zullen 40 van de 80 deelnemers een van twee kortdurende interventies ondergaan die zijn ontworpen om metabole routes die verband houden met insulinegevoeligheid onder druk te zetten:<\/p>
- Verminderde lichamelijke activiteit: Deelnemers zullen hun dagelijkse lichamelijke activiteit gedurende 14 dagen aanzienlijk verminderen.<\/li>
- Hoogvet dieet: Deelnemers zullen gedurende 3 opeenvolgende dagen een hypercalorisch hoogvet dieet consumeren.<\/li><\/ul>
Het doel van deze interventies is om te testen hoe kortdurende negatieve leefstijlveranderingen de insulinewerking en gerelateerde moleculaire markers beïnvloeden, en of deze reacties variëren tussen individuen met verschillende fenotypische en genetische profielen.<\/p>
Na de interventieperiode zullen geselecteerde metabole tests worden herhaald om veranderingen in insulinegevoeligheid en moleculaire signalering te beoordelen. De primaire uitkomstmaat is de insulinewerking van het hele lichaam, beoordeeld met behulp van gouden standaard fysiologische methoden. Exploratieve uitkomsten omvatten het identificeren van cellulaire en moleculaire mechanismen die bijdragen aan insulineresistentie, en het begrijpen van de interactie tussen genexpressie en leefstijlresponsen.<\/p>
Door diepe fenotypering te combineren met kortdurende interventies, zal deze studie nieuwe inzichten genereren in de biologische diversiteit van insulineresistentie. Uiteindelijk kan dit bijdragen aan de ontwikkeling van meer geïndividualiseerde strategieën voor de preventie en behandeling van metabole ziekten.<\/p>
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- Telefoonnummer: +45 28751625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefoonnummer: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Werving
- August Krogh Building
-
Contact:
- Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefoonnummer: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 25-55 jaar
- Body Mass Index (BMI): 18-30 kg/m²
- Gezond (geen gediagnosticeerde chronische ziekten)
- In staat en bereid om de studieprocedures na te leven
Exclusiecriteria:
- Roken of nicotinegebruik, huidig of in de afgelopen 5 jaar
- Alcoholinname van meer dan 10 eenheden per week
- Hemoglobine A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (indicatief voor diabetes of prediabetes)
- Chronische ziekten (bijv. hart- en vaatziekten, diabetes, etc.)
- Chronisch medicatiegebruik, inclusief hormonale behandelingen
- Hoge fysieke activiteitsniveaus (meer dan 3 uur per week matige tot intensieve lichaamsbeweging)
- Zwangerschap of binnen 3 maanden postpartum
- Borstvoeding geven of binnen 3 maanden na het stoppen
- Afwijkende routine bloedmarkers (zoals gedefinieerd in het laboratoriumscreeningsprotocol)
- Bloeddonatie in de afgelopen 2 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Baseline karakterisering
Alle deelnemers (N=80) ondergaan uitgebreide baselinekarakterisering over drie studiestudiebezoeken. Dit omvat beoordelingen van insulinegevoeligheid, glucosetolerantie, metabole en fysiologische fenotypering, gebruikelijke fysieke activiteit en voedingsinname. Er wordt geen interventie toegepast tijdens deze fase; het doel is om basislijnmetingen vast te stellen en individuele variatie in insulineresistentie en metabole profielen te karakteriseren. Deelnemers voltooien gedetailleerde klinische, fysiologische en gedragsbeoordelingen zonder enige experimentele manipulatie. Dit omvat:
|
|
|
Experimenteel: Leefstijlinterventies
Een subgroep van 40 deelnemers wordt gerandomiseerd in één van twee experimentele interventies na de basislijnbeoordeling:
Het doel is om te evalueren hoe kortdurende leefstijlstressoren de insulinegevoeligheid en gerelateerde moleculaire markers beïnvloeden. Beoordelingen van bezoek 4 en 5 worden vergeleken met de basislijn om veranderingen binnen de deelnemer te bepalen. Interventienamen:
Beschrijving van de Interventie: Deelnemers ondergaan één van de twee leefstijlinterventies met strikte monitoring en ondersteuning. Geselecteerde basistesten worden herhaald na de interventie om metabole en moleculaire reacties te evalueren. |
Deelnemers die aan de fysieke inactiviteitsinterventie worden toegewezen, zullen hun dagelijkse fysieke activiteit gedurende 14 opeenvolgende dagen verminderen tot minder dan 1.500 stappen per dag.
Deze strikte beperking vermindert de algehele beweging en spieractiviteit aanzienlijk, wat een zittende levensstijl nabootst.
Het doel is om de kortetermijneffecten van verminderde fysieke activiteit op insulinegevoeligheid en gerelateerde metabole processen te beoordelen.
De naleving zal worden gecontroleerd met behulp van activiteitstrackers en dagelijkse logboeken.
Basismetingen van metabolische en fysiologische parameters zullen na de interventie worden herhaald om veranderingen te evalueren.
Andere namen:
Deelnemers die zijn toegewezen aan de interventie met een vetrijk dieet zullen gedurende 3 opeenvolgende dagen een hypercalorisch dieet rijk aan vet consumeren.
Het dieet is ontworpen om de calorie-inname en vetconsumptie aanzienlijk te verhogen boven de gebruikelijke niveaus om kortdurende metabole stress te induceren.
Deze interventie heeft tot doel te beoordelen hoe een korte periode van overvoeding met veel vet de insulinegevoeligheid en gerelateerde moleculaire pathways beïnvloedt.
De voedingsinname van de deelnemers zal zorgvuldig worden gecontroleerd en gemonitord om naleving te waarborgen.
Baseline metabole en fysiologische beoordelingen zullen na de interventie worden herhaald om veranderingen te evalueren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulinewerking in het hele lichaam
Tijdsspanne: Baseline karakterisatie & onmiddellijk na interventie (ofwel 14 dagen van fysieke inactiviteit of 3 dagen van hypercalorisch hoogvetdieet)
|
Glucoseafvoersnelheden tijdens hyperinsulinemische euglycemische omstandigheden als marker van de insulinewerking in het hele lichaam
|
Baseline karakterisatie & onmiddellijk na interventie (ofwel 14 dagen van fysieke inactiviteit of 3 dagen van hypercalorisch hoogvetdieet)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beta-celfunctie
Tijdsspanne: Baseline & direct na de interventie (14 dagen van fysieke inactiviteit of 3 dagen van hypercalorisch hoog-vet dieet)
|
De bètacelfunctie zal worden geëvalueerd met behulp van een intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT).
Na intraveneuze glucosetoeediening zullen arteriële glucose- en insulineconcentraties op meerdere tijdstippen worden gemeten om de eerste fase van insulinesecretie en de responsiviteit van de bètacellen te beoordelen.
|
Baseline & direct na de interventie (14 dagen van fysieke inactiviteit of 3 dagen van hypercalorisch hoog-vet dieet)
|
|
Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Tijdsspanne: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
|
Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
|
Whole-Body Glucose Tolerance
Tijdsspanne: Baseline
|
Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
|
Baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
- Hoofdonderzoeker: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
- Hoofdonderzoeker: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .