Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Definování molekulární sítě inzulinové rezistence u lidí; SIGNATURE (SIGNATURE)

20. listopadu 2025 aktualizováno: Jorgen FP Wojtaszewski, University of Copenhagen

sIgnatuRe: Definování molekulární sítě lidské inzulinové rezistence

Cílem této intervenční studie je dozvědět se více o tom, co způsobuje inzulinovou rezistenci u jinak zdravých dospělých a jak na ni mohou krátkodobé změny v pohybové aktivitě nebo stravě působit. Studie zahrnuje zdravé mužské a ženské účastníky ve věku 25 až 55 let, kteří splňují specifická zdravotní kritéria.

Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:

Liší se příčina inzulinové rezistence mezi jednotlivci v závislosti na jejich genech a životním stylu?

Mohou výzkumníci identifikovat různé typy (subfenotypy) inzulinové rezistence na molekulární úrovni?

Výzkumníci budou porovnávat skupiny, které buď sníží svou pohybovou aktivitu na 14 dní, nebo budou konzumovat stravu s vysokým obsahem tuku po dobu 3 dnů, aby zjistili, jak tyto změny ovlivňují inzulinovou citlivost a související biologické markery.

Účastníci budou:

  • Podstoupit zdravotní screening a posouzení způsobilosti
  • Podstoupit výchozí testování k měření inzulinové citlivosti, pohybové aktivity, stravy a metabolického zdraví
  • Být náhodně zařazeni do jedné ze dvou krátkodobých intervencí (14 dnů snížené pohybové aktivity nebo 3 dny stravy s vysokým obsahem tuku a kalorií)
  • Po intervenci opakovat vybrané testy k posouzení změn

Tato studie pomůže výzkumníkům lépe porozumět tomu, jak životní styl a biologie interagují při rozvoji inzulinové rezistence, dokonce i u lidí, kteří jsou jinak zdraví.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato intervenční studie si klade za cíl odhalit molekulární mechanismy, které stojí za inzulinovou rezistencí u jinak zdravých dospělých, a prozkoumat, jak krátkodobé změny životního stylu mohou tyto mechanismy ovlivnit. Inzulinová rezistence je klíčovým rysem ve vývoji diabetu 2. typu a dalších metabolických onemocnění, ale nevzniká u všech jedinců stejně. Hlavní hypotézou je, že inzulinová rezistence má více základních příčin, které se u různých jedinců liší v závislosti na genetické variaci a modifikovatelných faktorech životního stylu, jako je fyzická aktivita a strava.

Bude přijato celkem 80 zdravých účastníků - 40 mužů a 40 žen ve věku 25 až 55 let. Všichni účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 a splňovat přísná kritéria pro zařazení a vyloučení, aby se minimalizovaly rušivé proměnné. Účastníci budou bez chronických onemocnění, nekuřáci, s omezeným příjmem alkoholu a nebudou vykonávat vysokou úroveň fyzické aktivity. Tento kontrolovaný přístup zajišťuje přesnější hodnocení zkoumaných proměnných.

Na začátku všichni účastníci podstoupí komplexní fenotypizaci, včetně hodnocení obvyklé fyzické aktivity, příjmu stravy, glukózové tolerance a celotělové inzulinové citlivosti. To výzkumníkům umožní kategorizovat subfenotypy inzulinové rezistence na fyziologické i molekulární úrovni.

Po výchozím testování podstoupí 40 z 80 účastníků jednu ze dvou krátkodobých intervencí navržených tak, aby zatížily metabolické dráhy spojené s inzulinovou citlivostí:

  • Snižování fyzické aktivity: Účastníci významně sníží svou denní fyzickou aktivitu po dobu 14 dnů.
  • Vysokotučná strava: Účastníci budou konzumovat hyperkalorickou vysokotučnou stravu po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.

Cílem těchto intervencí je otestovat, jak krátkodobé negativní změny životního stylu ovlivňují působení inzulinu a související molekulární markery, a zda se tyto reakce liší u jedinců s různými fenotypovými a genetickými profily.

Po intervenčním období budou vybrané metabolické testy opakovány, aby se posoudily změny inzulinové citlivosti a molekulárního signalizování. Primárním ukazatelem výsledku je celotělové působení inzulinu, hodnocené pomocí fyziologických metod zlatého standardu. Explorační výsledky zahrnují identifikaci buněčných a molekulárních mechanismů přispívajících k inzulinové rezistenci a porozumění interakci mezi genovou expresí a reakcemi na životní styl.

Kombinací hluboké fenotypizace s krátkodobými zásahy tato studie přinese nové poznatky o biologické rozmanitosti inzulinové rezistence. Nakonec to může přispět k vývoji individualizovanějších strategií pro prevenci a léčbu metabolických onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
  • Telefonní číslo: +45 28751625
  • E-mail: jw@nexs.ku.dk

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Kate A Wickham, Ph.D.
  • Telefonní číslo: +45 30638013
  • E-mail: kawi@nexs.ku.dk

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • August Krogh Building
        • Kontakt:
          • Kate A Wickham, Ph.D.
          • Telefonní číslo: +45 30638013
          • E-mail: kawi@nexs.ku.dk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Věk: 25–55 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI): 18–30 kg/m²
  • Zdravý (bez diagnostikovaných chronických onemocnění)
  • Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy

Vylučovací kritéria:

  • Kouření nebo užívání nikotinu, aktuálně nebo v posledních 5 letech
  • Příjem alkoholu přesahující 10 jednotek týdně
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (ukazatel diabetu nebo prediabetu)
  • Chronická onemocnění (např. kardiovaskulární onemocnění, diabetes atd.)
  • Dlouhodobé užívání léků včetně hormonální léčby
  • Vysoká úroveň fyzické aktivity (více než 3 hodiny týdně středně intenzivního až intenzivního cvičení)
  • Těhotenství nebo období do 3 měsíců po porodu
  • Kojení nebo období do 3 měsíců po ukončení kojení
  • Abnormální běžné krevní markery (jak je definováno v laboratorním screeningu)
  • Darování krve v posledních 2 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Charakterizace výchozího stavu

Všichni účastníci (N=80) podstoupí během tří návštěv v rámci studie rozsáhlou výchozí charakterizaci. To zahrnuje hodnocení inzulinové citlivosti, glukózové tolerance, metabolického a fyziologického fenotypování, obvyklé fyzické aktivity a příjmu potravy. Během této fáze se neaplikuje žádný zásah; cílem je stanovit výchozí měření a charakterizovat individuální variabilitu v inzulinové rezistenci a metabolických profilech.

Účastníci dokončují podrobné klinické, fyziologické a behaviorální hodnocení bez jakékoli experimentální manipulace. To zahrnuje:

  • Měření účinku inzulinu a glukózové tolerance
  • Profilování stravy a fyzické aktivity
  • Odběr biologických vzorků pro molekulární analýzy
Experimentální: Změny životního stylu

Podskupina 40 účastníků je po výchozím hodnocení randomizována do jedné ze dvou experimentálních intervencí:

  • 14 dní snížené fyzické aktivity (<1 500 kroků/den), nebo
  • 3 dny hyperkalorické diety s vysokým obsahem tuku

Cílem je vyhodnotit, jak krátkodobé stresory životního stylu ovlivňují citlivost na inzulín a související molekulární markery. Hodnocení z návštěv 4 a 5 je porovnáno s výchozími hodnotami, aby se určily změny v rámci jednotlivých subjektů.

Názvy intervencí:

  1. Snižená fyzická aktivita

    - Účastníci omezí denní počet kroků na <1 500 po dobu 14 dní

  2. Strava s vysokým obsahem tuku

    • Účastníci konzumují hyperkalorickou stravu s vysokým obsahem tuku po dobu 3 dnů

Popis intervence:

Účastníci podstupují jednu ze dvou intervencí životního stylu s přísným monitorováním a podporou. Vybrané výchozí testy jsou opakovány po intervenci, aby se vyhodnotily metabolické a molekulární reakce.
Behaviorální: Fyzická neaktivita
Účastníci přiřazení k intervenci fyzické nečinnosti sníží svou denní fyzickou aktivitu na méně než 1 500 kroků denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Toto přísné omezení výrazně snižuje celkový pohyb a svalovou aktivitu, což napodobuje sedavý způsob života. Cílem je posoudit krátkodobé účinky snížené fyzické aktivity na inzulinovou senzitivitu a související metabolické procesy. Dodržování bude sledováno pomocí aktivitních trackerů a denních záznamů. Základní metabolická a fyziologická hodnocení budou po intervenci opakována, aby se vyhodnotily změny.
Ostatní jména:
  • Snížená aktivita
Behaviorální: Hyperkalorická vysoce tučná strava
Účastníci zařazení do intervence s vysokým obsahem tuku budou konzumovat hyperkalorickou dietu bohatou na tuky po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Dieta je navržena tak, aby významně zvýšila kalorický příjem a spotřebu tuků nad obvyklé úrovně, aby vyvolala krátkodobý metabolický stres. Cílem této intervence je posoudit, jak krátké období překrmování vysokým obsahem tuku ovlivňuje citlivost na inzulín a související molekulární dráhy. Dietní příjem účastníků bude pečlivě kontrolován a sledován, aby byla zajištěna dodržování. Po intervenci budou opakovány základní metabolické a fyziologické hodnocení k vyhodnocení změn.
Ostatní jména:
  • Přejídání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celotělové působení inzulínu
Časové okno: Základní charakterizace a okamžitě po intervenci (buď 14 dní fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické vysokotučné diety)
Míry využití glukózy během hyperinzulinemických euglykemických podmínek jako ukazatel celotělové inzulinové účinnosti
Základní charakterizace a okamžitě po intervenci (buď 14 dní fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické vysokotučné diety)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace proteinů a posttranslační modifikace proteinů v krvi, stejně jako v biopsiích kosterního svalu a tukové tkáně
Časové okno: Výchozí stav & bezprostředně po intervenci (14 dní fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické vysokotukové diety)
Získané vzorky kosterního svalstva budou podrobeny proteomickým a fosfoproteomickým analýzám založeným na hmotnostní spektrometrii.
Tyto měření ukazují množství proteinů a posttranslační modifikace, které regulují funkci proteinů.
Nakonec odhalí signální síť, která je základem studovaných intervencí.
Jednotkou měření jsou log2-transformované arbitrární jednotky.
Výchozí stav & bezprostředně po intervenci (14 dní fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické vysokotukové diety)
Celotělový test glukózové tolerance
Časové okno: Baseline & okamžitě po intervenci (14 dnů fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické diety s vysokým obsahem tuku)
Celotělová glukózová tolerance bude hodnocena pomocí orálního glukózového tolerančního testu (OGTT). Koncentrace glukózy a inzulínu v krvi budou měřeny v několika časových bodech po požití glukózy ústy, aby se určily odpovědi glukózy a inzulínu. Hodnoty plochy pod křivkou (AUC) pro glukózu a inzulín budou použity k vyhodnocení změn v glukózové toleranci.
Baseline & okamžitě po intervenci (14 dnů fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické diety s vysokým obsahem tuku)
Funkce beta buněk
Časové okno: Výchozí hodnoty a bezprostředně po zásahu (14 dnů fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické diety s vysokým obsahem tuků)
Funkce beta buněk bude hodnocena pomocí intravenózního testu glukózové tolerance (IVGTT). Po intravenózním podání glukózy budou měřeny arteriální koncentrace glukózy a inzulínu v několika časových bodech za účelem posouzení první fáze sekrece inzulínu a citlivosti beta buněk.
Výchozí hodnoty a bezprostředně po zásahu (14 dnů fyzické nečinnosti nebo 3 dny hyperkalorické diety s vysokým obsahem tuků)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Copenhagen

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
Queen Mary University of London
University of Sydney

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
  • Vrchní vyšetřovatel: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
  • Vrchní vyšetřovatel: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2038

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SIGNATURE
  • NNF24OC0085866 (Jiné číslo grantu/financování: Novo Nordisk Foundation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Vzhledem k citlivé povaze sebraných fyziologických a molekulárních dat a relativně malé a hluboce fenotypované kohortě existuje riziko opětovné identifikace. Účastníci neposkytli výslovný souhlas s veřejným sdílením svých individuálních dat. Navíc předpisy na ochranu dat podle obecného nařízení o ochraně osobních údajů EU (GDPR) ukládají přísná omezení pro sdílení osobních údajů, zejména pokud se týkají informací souvisejících se zdravím. Z těchto důvodů nebudou individuální data účastníků veřejně sdílena. Sdílení dat může být v budoucnu zváženo pod kontrolovaným přístupem s příslušnými etickými schváleními a dohodami o použití dat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fyzická neaktivita

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit