Definizione della Rete Molecolare dell'Insulino-Resistenza Umana; SIGNATURE (SIGNATURE)

Questo studio di intervento mira a scoprire i meccanismi molecolari alla base della resistenza all'insulina in adulti altrimenti sani e a esplorare come i cambiamenti dello stile di vita a breve termine possano influenzare questi meccanismi. La resistenza all'insulina è una caratteristica chiave nello sviluppo del diabete di tipo 2 e di altre malattie metaboliche, ma non si manifesta in modo uniforme tra gli individui. L'ipotesi generale è che la resistenza all'insulina abbia molteplici cause sottostanti che differiscono tra gli individui, a seconda della variazione genetica e dei fattori modificabili dello stile di vita come l'attività fisica e la dieta.

Verranno reclutati un totale di 80 partecipanti sani - 40 maschi e 40 femmine di età compresa tra 25 e 55 anni. Tutti i partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 e soddisfare criteri di inclusione ed esclusione rigorosi per minimizzare le variabili confondenti. I partecipanti saranno privi di malattie croniche, non fumatori, con un consumo limitato di alcol e non praticheranno alti livelli di attività fisica. Questo approccio controllato garantisce una valutazione più accurata delle variabili oggetto di indagine.

Al basale, tutti i partecipanti saranno sottoposti a una fenotipizzazione completa, comprese valutazioni dell'attività fisica abituale, dell'assunzione dietetica, della tolleranza al glucosio e della sensibilità all'insulina a livello corporeo totale. Ciò consentirà ai ricercatori di categorizzare i sottofenotipi della resistenza all'insulina sia a livello fisiologico che molecolare.

Dopo i test basali, 40 degli 80 partecipanti saranno sottoposti a uno dei due interventi a breve termine progettati per sollecitare le vie metaboliche associate alla sensibilità all'insulina:

• Ridotta attività fisica: i partecipanti ridurranno significativamente la loro attività fisica quotidiana per 14 giorni.
• Dieta ad alto contenuto di grassi: i partecipanti consumeranno una dieta ipercalorica ad alto contenuto di grassi per 3 giorni consecutivi.

L'obiettivo di questi interventi è testare come i cambiamenti negativi dello stile di vita a breve termine influenzino l'azione dell'insulina e i relativi marcatori molecolari, e se queste risposte variano tra individui con diversi profili fenotipici e genetici.

Dopo il periodo di intervento, verranno ripetuti test metabolici selezionati per valutare i cambiamenti nella sensibilità all'insulina e nella segnalazione molecolare. La misura di esito primaria è l'azione dell'insulina a livello corporeo totale, valutata utilizzando metodi fisiologici di riferimento. Gli esiti esplorativi includono l'identificazione dei meccanismi cellulari e molecolari che contribuiscono alla resistenza all'insulina e la comprensione dell'interazione tra l'espressione genica e le risposte allo stile di vita.

Combinando una fenotipizzazione approfondita con interventi a breve termine, questo studio genererà nuove intuizioni sulla diversità biologica della resistenza all'insulina. In definitiva, ciò potrebbe contribuire allo sviluppo di strategie più individualizzate per la prevenzione e il trattamento delle malattie metaboliche.