EA5の多剤投与に関する成人発作性夜間血色素尿症（PNH）患者を対象とした第Ib相、多施設共同、非盲検試験

適格基準：

• 年齢が18歳以上の男性または女性被験者。
• スクリーニング時の体重が40kg以上100kg以下（両端含む）。

• フローサイトメトリーにより、末梢血中PNHクローンサイズ（GPIアンカータンパク質欠損好中球または単球）が10%以上であることが確認され、以下のいずれかの基準を満たすPNHと診断された患者：

  • a) 過去に補体阻害薬治療を受けたことがない；または
  • b) 過去に補体阻害薬治療を受けたが、スクリーニング前の5半減期以上前に中止している。
• スクリーニング時の乳酸脱水素酵素（LDH）値が正常上限（ULN）の1.5倍以上。
• スクリーニング前3か月以内に、以下のPNH関連兆候または症状の1つ以上を有すること：疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、呼吸困難（息切れ）、貧血（ヘモグロビン＜10g/dL）、主要血栓性イベント（血栓症を含む）の既往、嚥下障害、勃起不全；またはPNHによる濃厚赤血球（pRBC）輸血の既往。
• 研究治療開始前3年以内に、髄膜炎菌（血清群A、C、W、Y）に対するワクチン接種を受けていること；または、過去に接種していない場合は、試験薬初回投与の少なくとも14日前に髄膜炎菌ワクチン（MPV-ACYW）を受けていること。 投与14日前以内にワクチンを接種する場合は、ワクチン接種後2週間まで抗菌薬予防投与を実施すること。
• 肺炎球菌に対するワクチン接種を、各国の予防接種推奨（例：ACIPガイドライン）に従って受けていること。 または、過去に接種していない場合は、試験薬初回投与の少なくとも14日前に肺炎球菌ワクチンを受けていること。 投与14日前以内にワクチンを接種する場合は、ワクチン接種後2週間まで抗菌薬予防投与を実施すること。
• 併用療法（例：免疫抑制剤、コルチコステロイド、鉄剤、抗凝固薬、赤血球造血刺激因子製剤）を受けている患者の場合、試験薬初回投与前28日以上、用量が安定していること。
• スクリーニング時の血小板数が30×10^9/L以上（7日以内の輸血サポートなし）、かつ絶対好中球数（ANC）が0.5×10^9/L以上（14日以内の短時間作用型顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与なし、または28日以内の長時間作用型G-CSF投与なし）。
• 適切な肝機能：スクリーニング時のALTがULNの3倍以下、または直接ビリルビンとアルカリホスファターゼ（ALP）の両方がULNの2倍以下。
• 適切な腎機能：スクリーニング時の血清クレアチニンがULNの2.5倍以下、かつCockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランスが30mL/min以上。
• 男性被験者は、スクリーニングから最終研究介入後6か月まで、効果的な避妊法（パイプカット、禁欲、またはコンドームを含む）を使用することに同意すること。 妊娠可能な女性（WOCBP）は、スクリーニング時およびベースライン時に血液妊娠検査が陰性であること。 研究期間中およびその後6か月間、すべての被験者とそのパートナーは、効果的な避妊手段を使用することに同意すること（注：避妊手段には薬理学的および非薬理学的な方法を含む）。
• 研究の手順と方法を理解し、文面によるインフォームド・コンセントを提供する意思があり、臨床研究プロトコルを厳密に遵守して研究を完了することを約束できること。

除外基準：

• 同種骨髄移植の既往。
• スクリーニング前および初回投与前の6か月以内に、髄膜炎菌感染症の既往。
• 既知または疑われる免疫不全症（例：頻回または反復性感染症の既往）。
• 既知または疑われる遺伝性補体欠損症。
• スクリーニング前6か月以内に活動性結核（TB）の証拠、または適切な文書化された治療コースを完了していない活動性TBの既往；または、スクリーニング前3か月以内またはスクリーニング期間中に実施した胸部X線（後前および側面像）またはCTスキャン所見で、活動性TB感染の存在が示唆されるもの。
• 初回投与前3か月以内の大手術（グレード3または4の手術）の既往。
• 自己免疫疾患の存在、またはスクリーニング前12週間または5半減期（いずれか長い方）以内に、炎症性疾患の治療のために全身性免疫抑制剤／免疫調節剤（メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸、タクロリムス、ペニシラミン、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、シクロホスファミドなど、これらに限定されない）を使用していること。
• 初回投与前14日以内に、活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症があること；または、スクリーニング前28日から初回投与までの間に、感染症のため入院または静脈内抗菌薬療法が必要であること；または、スクリーニング前14日から初回投与までの間に、感染症のため経口抗菌薬療法が必要であること。
• 初回薬剤投与前7日以内に、発熱（38℃以上）が発生していること。
• 初回投与前1か月以内に、任意の弱毒生ワクチンを接種していること。
• スクリーニング前および初回投与前の5年以内に悪性腫瘍の既往があること。ただし、以下の例外を除く：初回投与前5年以上前に根治的治療を受け、初回投与前5年以上治療を受けずに無病状態が続いている悪性腫瘍の患者は登録可能。 初回投与前のいずれかの時点で治癒し、再発の証拠のない基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌の既往がある患者は登録可能。 初回投与前のいずれかの時点で治療を必要としない、低悪性度早期前立腺癌（グリーソンスコア6以下、ステージ1または2）の既往がある患者は登録可能。
• EA5のいずれかの成分に対するアレルギーの既往（ヒト、ヒト化、またはマウスモノクローナル抗体に対する過敏症の既往を含む）、または製品のいずれかの添加物に対する既知の過敏症。
• 研究プロトコルで要求される髄膜炎菌ワクチン接種および／または抗菌薬予防投与（例：β-ラクタム系抗菌薬、シプロフロキサシン）を受ける禁忌があること。
• スクリーニング前3か月以内（または試験薬の5半減期以内、いずれか長い方）に、試験薬を含む別の介入治療臨床試験に参加している、または任意の実験的治療を受けていること。
• 試験責任医師の判断により、スクリーニング前12か月以内の薬物乱用の既往。
• スクリーニング前6か月以内のアルコール乱用、または週14単位を超える定期的なアルコール摂取（アルコール1単位≒ビール360mL、または40%スピリッツ45mL、またはワイン150mL）。
• スクリーニング前6か月以内に脾臓摘出術を受けていること。
• スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性（HCV RNA陰性の結果を有する者を除く）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性（RPRまたはTRUST検査陰性の者を除く）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）陽性（HBV DNAレベルが1000IU/mL以下の者を除く）。
• スクリーニング時にクリオグロブリン血症の既往または現病歴があること。
• 骨髄異形成症候群（MDS）の既往があり、改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）リスクカテゴリーがIntermediate、High、またはVery Highであること。
• 試験責任医師の判断により、被験者が試験参加に不適切とされるその他の状態があること。