一项针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的多剂量EA5的Ib期、多中心、开放标签研究
2026年5月13日 更新者：Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.
一项评估人源化单克隆抗体EA5在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中多次给药的安全性、药代动力学和药效学特征的多中心、开放标签、Ib期临床试验
这是一项多中心、开放标签的Ib期临床试验，旨在评估人源化单克隆抗体EA5在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中多次给药的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签的Ib期临床试验，旨在评估人源化单克隆抗体EA5在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中多次给药的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。
本研究计划招募24-26名PNH患者。
主要目的是评估从基线到第14周的不良事件（AEs）发生率和严重程度。治疗期分为负荷期（第1天至第14天）和维持期（第15天至第85天）。
在维持期，患者将被分配到以下三个剂量组之一：组1/组1'（900 mg，静脉注射，每4周一次）、组2/组2'（1200 mg，静脉注射，每4周一次）和组3（1400 mg，静脉注射，每4周一次）。
组1-3适用于既往未接受过补体抑制剂治疗的患者，而组1'-2'适用于近期未接受过补体抑制剂治疗的患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fengkui Zhang, Dr.
- 电话号码：+86-022-23909999
- 邮箱：zhfk@hotmail.com
学习地点
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- 招聘中
- The Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital (Chinese Academy of Medical Sciences)
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接触：
- Fengkui Zhang, Dr.
- 电话号码：+86-022-23909999
- 邮箱：zhfk@hotmail.com
-
首席研究员：
- Fengkui Zhang, Dr.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Chengzhan Campus
-
接触：
- Hongyan Tong, Dr.
- 电话号码：+86-0571-56181000
- 邮箱：hongyantong@yahoo.com.cn
-
首席研究员：
- Hongyan Tong, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者，年龄≥18岁。
- 筛选时体重在40公斤至100公斤之间（含边界值）。
确诊为PNH的患者，经流式细胞术证实外周血中PNH克隆大小（糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白缺陷型粒细胞或单核细胞）≥10%，且符合以下任一标准：
- a) 既往未接受过补体抑制剂治疗；或
- b) 既往接受过补体抑制剂治疗，但在筛选前已停药≥5个半衰期。
- 筛选时乳酸脱氢酶（LDH）水平≥正常值上限（ULN）的1.5倍。
- 筛选前3个月内出现以下一项或多项PNH相关体征或症状：疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难（气短）、贫血（血红蛋白＜10 g/dL）、重大血栓事件史（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍；或因PNH输注浓缩红细胞（pRBC）史。
- 研究治疗开始前＜3年内接种过脑膜炎奈瑟菌疫苗（血清群A、C、W、Y）；或既往未接种者，在试验用药品首次给药前至少14天接种脑膜炎球菌疫苗（MPV-ACYW）。若在给药前14天内接种疫苗，必须提供抗生素预防直至接种后2周。
- 根据国家疫苗接种建议（如ACIP指南）接种肺炎链球菌疫苗。或既往未接种者，在试验用药品首次给药前至少14天接种肺炎球菌疫苗。若在给药前14天内接种疫苗，必须提供抗生素预防直至接种后2周。
- 对于接受伴随治疗（如免疫抑制剂、皮质类固醇、铁剂、抗凝剂、红细胞生成刺激剂）的患者：在试验用药品首次给药前≥28天剂量必须保持稳定。
- 筛选时血小板计数≥30 × 10^9/L（7天内无输血支持），且绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.5 × 10^9/L（14天内未使用短效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或28天内未使用长效G-CSF）。
- 肝功能充足，定义为筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 × ULN，或直接胆红素和碱性磷酸酶（ALP）均≤2 × ULN。
- 肾功能充足，定义为血清肌酐≤2.5 × ULN，且根据Cockcroft-Gault公式计算的估算肌酐清除率≥30 mL/min。
- 男性受试者必须同意从筛选至研究干预结束后6个月内使用有效避孕措施（包括输精管切除术、禁欲或避孕套）。有生育能力的女性（WOCBP）在筛选和基线时必须有阴性血液妊娠试验结果。在研究期间及结束后6个月内，所有受试者及其伴侣必须同意使用有效避孕措施（注：避孕措施包括药物和非药物方法）。
- 能够理解研究程序和方法，愿意提供书面知情同意，并承诺严格遵守临床研究方案以完成研究。
排除标准：
- 异基因骨髓移植史。
- 筛选前6个月内及首次给药前有脑膜炎奈瑟菌感染史。
- 已知或疑似免疫缺陷（如频繁或复发性感染史）。
- 已知或疑似遗传性补体缺陷。
- 筛选前6个月内有活动性结核病（TB）证据，或有活动性TB史但未完成适当、有记录的治疗疗程；或筛选前3个月内或筛选期间的胸部X光（后前位和侧位）或CT扫描结果提示存在活动性TB感染。
- 首次给药前3个月内有重大手术史（3级或4级手术）。
- 存在自身免疫性疾病，或在筛选前12周或5个半衰期内（以较长者为准）使用全身性免疫抑制剂/免疫调节剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、霉酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病。
- 首次给药前14天内有活动性全身性细菌、病毒或真菌感染；或筛选前28天至首次给药期间因感染需要住院或静脉抗生素治疗；或筛选前14天至首次给药期间因感染需要口服抗生素治疗。
- 首次给药前7天内出现发热（≥38°C）。
- 首次给药前1个月内接种过任何减毒活疫苗。
- 筛选前5年内及首次给药前有恶性肿瘤史，以下情况除外：任何恶性肿瘤已接受根治性治疗且在首次给药前＞5年无疾病且未接受治疗的患者可入组。有基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌史且在首次给药前任何时间已治愈且无复发证据的患者可入组。有低级别早期前列腺癌史（Gleason评分≤6，1期或2期）且在首次给药前任何时间无需治疗的患者可入组。
- 对EA5的任何成分有过敏史，包括对人源、人源化或鼠源单克隆抗体有超敏反应史，或已知对产品的任何辅料过敏。
- 存在任何禁忌症，无法按照研究方案要求接受脑膜炎球菌疫苗接种和/或抗生素预防（如β-内酰胺类抗生素、环丙沙星）。
- 筛选前3个月内（或试验用药品的5个半衰期内，以较长者为准）参与另一项涉及试验用药品的干预性治疗临床试验或接受任何实验性治疗。
- 研究者判断筛选前12个月内有药物滥用史。
- 筛选前6个月内酗酒，或每周规律饮酒超过14单位（1单位酒精≈360毫升啤酒，或45毫升40%烈酒，或150毫升葡萄酒）。
- 筛选前≥6个月内进行过脾切除术。
- 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（HCV RNA阴性者除外）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST试验阴性者除外），或乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性（HBV DNA水平≤1000 IU/mL者除外）。
- 筛选时有冷球蛋白血症史或现症。
- 骨髓增生异常综合征（MDS）史，且修订版国际预后评分系统（IPSS-R）风险分级为中等、高或极高。
- 研究者认为受试者存在任何其他不适合参与试验的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1和队列1'
参与者在第1天和第8天服用EA5 900毫克，第15天服用EA5 900毫克，随后每4周服用EA5 900毫克，共2剂。
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所有治疗均以静脉输注方式给药。
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实验性的：队列 2 和队列 2'
参与者在第1天和第8天服用EA5 900毫克，第15天服用EA5 1200毫克，随后每4周服用EA5 1200毫克，共2次。
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所有治疗均以静脉输注方式给药。
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实验性的：队列3
参与者在第1天和第8天服用EA5 900毫克，第15天服用EA5 1400毫克，随后每4周服用EA5 1400毫克，共2次剂量。
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所有治疗均以静脉输注方式给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：基线至第14周
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治疗中出现的不良事件（TEAEs）被定义为在研究药物给药日期及时间当天或之后发生的不良事件，或在给药前首次发生但在研究药物给药后发生频率或严重程度加重的不良事件。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的汇总，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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基线至第14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EA5的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：基线至第14周
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采集血液样本用于分析Cmax
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基线至第14周
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EA5 达到最大观察血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：基线至第14周
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采集血样用于分析Tmax
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基线至第14周
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从时间零到最后可定量浓度时间点血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t)（EA5）
大体时间：基线至第14周
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采集血样用于分析AUC0-t
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基线至第14周
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EA5从零时（给药）至无限时间的血清浓度-时间曲线下面积（AUCinf）
大体时间：基线至第14周
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采集血样用于分析AUCinf
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基线至第14周
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血清 EA5 的终末消除速率常数 (λz)
大体时间：基线至第14周
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采集血液样本以分析λz
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基线至第14周
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血清EA5的终末消除半衰期 (t½)
大体时间：基线至第14周
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采集血液样本用于分析t½
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基线至第14周
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EA5 的总清除率 (CL)
大体时间：基线至第14周
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采集血液样本用于分析CL
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基线至第14周
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游离补体成分 5 (C5) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线至第14周
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采集血样用于分析游离C5浓度。
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基线至第14周
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总补体 C5 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线至第14周
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收集血液样本用于分析总C5浓度。
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基线至第14周
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血清中末端补体活性测定相对于基线的百分比变化
大体时间：基线至第14周
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采集血液样本用于分析末端补体活性的测定
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基线至第14周
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阳性抗药抗体（ADA）参与者的百分比
大体时间：基线至第14周
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收集血液样本以评估通过ADA产生评估抗体反应。
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基线至第14周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fengkui Zhang, Dr.、The Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital (Chinese Academy of Medical Sciences)
- 首席研究员：Hongyan Tong, Dr.、The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Chengzhan Campus
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月3日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2026年10月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月20日
首次发布 (实际的)
2025年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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