Vaiheen Ib, monikeskuksinen, avoimen selitteen tutkimus moniannostuksesta EA5:stä aikuisilla, joilla on paroksysmaalinen yöaikainen hemoglobiinuria (PNH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, ikä ≥18 vuotta.
• Paino välillä 40 kg ja 100 kg (mukaan lukien) seulonnassa.

• Potilaat, joilla on diagnosoitu PNH, vahvistettu virtaussytometrialla osoittamalla PNH-klonin koko (glykosyylifosfatidyylinositoli-anchoroidun proteiinin puutos granulosyyteissä tai monosyyteissä) ≥10 % perifeerisessä veressä, ja täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

  • a) Aiemmin kokematon komplementti-inhibiittorihoitoa; tai
  • b) Aiemmin hoidettu komplementti-inhibiittorilla, joka on lopetettu ≥5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa.
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) taso ≥1,5 kertaa ylärajan (ULN) seulonnassa.
• Yhden tai useamman seuraavan PNH:hen liittyvän merkin tai oireen esiintyminen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa: väsymys, hemoglobiinuria, vatsakipu, hengitysvaikeus (dyspnea), anemia (hemoglobiini <10 g/dl), suuren tromboosin tapahtuman (mukaan lukien tromboosi) historia, dysfagia tai erektiohäiriö; tai pakattujen punasolujen (pRBC) transfuusiohistoria PNH:n vuoksi.
• Rokotus Neisseria meningitidisia (seroryhmät A, C, W, Y) vastaan <3 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista; TAI jos ei aiemmin rokotettu, meningokokkirokotteen (MPV-ACYW) saanti vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Jos rokote annetaan 14 päivän kuluessa ennen annostusta, antibioottiprofylaksia on annettava 2 viikkoa rokotuksen jälkeen.
• Rokotus Streptococcus pneumoniae vastaan kansallisten rokotusohjeiden mukaisesti (esim. ACIP-ohjeet). TAI jos ei aiemmin rokotettu, pneumokokkirokotteen saanti vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Jos rokote annetaan 14 päivän kuluessa ennen annostusta, antibioottiprofylaksia on annettava 2 viikkoa rokotuksen jälkeen.
• Potilaille, jotka saavat samanaikaisia hoitoja (esim. immunosuppressantteja, kortikosteroideja, rautalisäyksiä, antikoagulantteja, erytropoiesiä stimuloivia aineita): annoksen on oltava vakaa ≥28 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
• Verihiutaleiden lukumäärä ≥30 × 10^9/l seulonnassa (ilman transfuusiotukea 7 päivän kuluessa), ja absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥0,5 × 10^9/l (ilman lyhytvaikutteista granulocyyttien kasvutekijää (G-CSF) 14 päivän kuluessa tai pitkävaikutteista G-CSF:ää 28 päivän kuluessa).
• Riittävä maksatoiminta, määritelty alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ≤3 × ULN, TAI sekä suora bilirubiini että alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2 × ULN seulonnassa.
• Riittävä munuaistoiminta, määritelty seerumin kreatiniiniksi ≤2,5 × ULN ja arvioitu kreatiniinin puhdistus ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.
• Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien vasektomia, pidättäytyminen tai kondomi) seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen. Lapsen saamiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen veriraskaudentesti seulonnassa ja perustasolla. Tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen kaikkien osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Huomio: ehkäisymenetelmät sisältävät sekä farmakologisia että ei-farmakologisia menetelmiä).
• Kyky ymmärtää tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus, ja sitoutuminen noudattamaan tiukasti kliinistä tutkimusprotokollaa tutkimuksen suorittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Allogeenisen luuytimen siirron historia.
• Neisseria meningitidis-infektion historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ja ennen ensimmäistä annosta.
• Tunnettu tai epäilty immunipuutos (esim. useiden tai toistuvien infektioiden historia).
• Tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementtipuutos.
• Näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista (TB) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai aktiivisen TB:n historia ilman sopivan, dokumentoidun hoitokurssin suorittamista; TAI röntgenkuvauksen (posteroanterior ja lateraalinen) tai CT-skannauksen löydökset 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulontajakson aikana, jotka viittaavat aktiivisen TB-infektion esiintymiseen.
• Suuren leikkauksen (luokka 3 tai 4 leikkaus) historia 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Autoimmunitaudin esiintyminen, TAI systemaattisten immunosuppressiivisten/immunomodulaattoristen aineiden käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, syklosporiini, mykofenolaatti, takrolimuusi, penisillamiini, sulfasalasiini, hydroksiklorokiini, atsatiopriini, syklofosfamidi) tulehduksellisten sairauksien hoitoon 12 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• Aktiivinen systemaattinen bakteeri-, virus- tai sienitartunta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; TAI sairaalahoidon tai intravenoosin antibioottihoidon tarve infektiolle 28 päivän kuluessa ennen seulontaa ja ensimmäisen annoksen välillä; TAI suun kautta annettavan antibioottihoidon tarve infektiolle 14 päivän kuluessa ennen seulontaa ja ensimmäisen annoksen välillä.
• Kuumeen (≥38°C) esiintyminen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannostusta.
• Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen antaminen 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa ja ennen ensimmäistä annosta, seuraavin poikkeuksin: potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet sairaudettomia ja hoidosta vapaana >5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on basalisolukarsinooman, ihon squamous solukarsinooman tai kohdunkaulan carcinoma in situn historia, joka on parannettu ilman toistumisen merkkejä milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on matala-asteisen, varhaisen vaiheen eturauhassyövän (Gleason-pisteet ≤6, vaihe 1 tai 2) historia, joka ei vaadi hoitoa milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan.
• Allergia minkä tahansa EA5:n komponentin suhteen, mukaan lukien hypersensitiivisyyden historia ihmis-, humanisoituihin tai muriini-monoklonaalisiin vasta-aineisiin, tai tunnettu hypersensitiivisyys minkä tahansa tuotteen apuaineen suhteen.
• Mikä tahansa vasta-aihe meningokokkirokotteen saannille ja/tai antibioottiprofylaksialle (esim. beetalaktaamiantibiootit, siprofloksasiini) tutkimusprotokollan vaatimana.
• Osallistuminen toiseen interventionaaliseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavaa lääkettä, tai minkä tahansa kokeellisen hoidon saanti 3 kuukauden kuluessa (tai tutkittavan aineen 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• Huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tutkijan arvioimana.
• Alkoholin väärinkäyttö, tai säännöllinen alkoholinkulutus yli 14 yksikköä viikossa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (1 alkoholiyksikkö ≈ 360 ml olutta, tai 45 ml 40 % väkeviä, tai 150 ml viiniä).
• Peräsuolen poisto suoritettu ≥6 kuukautta ennen seulontaa.
• Positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aineelle seulonnassa (poikkeuksena ne, joilla on negatiivinen HCV-RNA-tulos), positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, positiivinen anti-Treponema pallidum -vasta-aineelle (TP-Ab) (poikkeuksena ne, joilla on negatiivinen RPR- tai TRUST-testi), TAI positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) pinnan antigeenille (HBsAg) (poikkeuksena ne, joilla on HBV-DNA-taso ≤1000 IU/ml).
• Kryoglobuliinian historia tai sen esiintyminen seulontahetkellä.
• Myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) historia, uudistetun kansainvälisen ennusteen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) riskiluokituksella Keskitaso, Korkea tai Erittäin korkea.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.