파록시스말 야간혈색소뇨증(PNH) 성인 환자를 대상으로 한 다회 투여 EA5의 1b상, 다기관, 개방형 연구

포함 기준:

• 남성 또는 여성 피험자로 연령이 18세 이상.
• 선별 시 체중이 40kg에서 100kg 사이(포함).

• 말초혈액에서 PNH 클론 크기(글리코실포스파티딜이노시톨-앵커 단백질 결핍 과립구 또는 단핵구)가 ≥10%임을 유세포 분석으로 확인하고, 다음 기준 중 하나를 충족하는 PNH로 진단된 환자:

  • a) 이전에 보체 억제제 치료를 받은 적이 없음; 또는
  • b) 이전에 보체 억제제로 치료받았으나, 선별 전 ≥5 반감기 동안 치료가 중단됨.
• 선별 시 젖산 탈수소효소(LDH) 수치가 정상 상한치(ULN)의 ≥1.5배.
• 선별 전 3개월 이내에 다음 PNH 관련 징후 또는 증상 중 하나 이상 존재: 피로, 혈색소뇨, 복통, 호흡곤란, 빈혈(혈색소 <10 g/dL), 주요 혈전성 사건(혈전증 포함) 병력, 연하곤란, 또는 발기부전; 또는 PNH로 인한 농축 적혈구(pRBC) 수혈 병력.
• 연구 치료 시작 전 <3년 이내에 Neisseria meningitidis(혈청군 A, C, W, Y) 백신 접종; 또는 이전에 접종받지 않은 경우, 연구용 약물 첫 투여 최소 14일 전에 수막구균 백신(MPV-ACYW) 접종. 백신이 투여 14일 이내에 접종된 경우, 접종 후 2주까지 항생제 예방요법 제공해야 함.
• 국가 예방접종 권고(예: ACIP 지침)에 따른 Streptococcus pneumoniae 백신 접종. 또는 이전에 접종받지 않은 경우, 연구용 약물 첫 투여 최소 14일 전에 폐렴구균 백신 접종. 백신이 투여 14일 이내에 접종된 경우, 접종 후 2주까지 항생제 예방요법 제공해야 함.
• 병용 요법(예: 면역억제제, 코르티코스테로이드, 철분 보충제, 항응고제, 적혈구생성자극제)을 받는 환자의 경우: 연구용 약물 첫 투여 전 ≥28일 동안 용량이 안정적이어야 함.
• 선별 시 혈소판 수 ≥30 × 10^9/L(7일 이내 수혈 지원 없음), 그리고 절대 호중구 수(ANC) ≥0.5 × 10^9/L(14일 이내 단기작용 과립구 콜로니자극인자(G-CSF) 또는 28일 이내 장기작용 G-CSF 없음).
• 적절한 간 기능, 정의: 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × ULN, 또는 선별 시 직접 빌리루빈과 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) 모두 ≤2 × ULN.
• 적절한 신장 기능, 정의: 혈청 크레아티닌 ≤2.5 × ULN 및 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min.
• 남성 피험자는 선별 시부터 최종 연구 중재 후 6개월까지 효과적인 피임(정관수술, 금욕 또는 콘돔 포함) 사용에 동의해야 함. 가임기 여성(WOCBP)은 선별 시 및 기준선에서 음성 혈액 임신 검사 결과가 있어야 함. 연구 기간 및 이후 6개월 동안, 모든 피험자와 그 파트너는 효과적인 피임 조치 사용에 동의해야 함(참고: 피임 조치에는 약물 및 비약물 방법 모두 포함).
• 연구 절차와 방법을 이해하고, 서면 동의서 제공 의사가 있으며, 연구 완료를 위해 임상 연구 프로토콜을 엄격히 준수할 의지가 있음.

제외 기준:

• 동종 골수 이식 병력.
• 선별 전 및 첫 투여 전 6개월 이내 Neisseria meningitidis 감염 병력.
• 알려졌거나 의심되는 면역결핍증(예: 빈번하거나 재발성 감염 병력).
• 알려졌거나 의심되는 유전성 보체 결핍증.
• 선별 전 6개월 이내 활동성 결핵(TB) 증거, 또는 적절하고 문서화된 치료 과정을 완료하지 않은 활동성 결핵 병력; 또는 선별 전 3개월 이내 또는 선별 기간 중 촬영한 흉부 X선(후전면 및 측면) 또는 CT 스캔에서 활동성 결핵 감염 존재를 시사하는 소견.
• 첫 투여 전 3개월 이내 대수술(등급 3 또는 4 수술) 병력.
• 자가면역 질환 존재, 또는 선별 전 12주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 염증성 질환 치료를 위한 전신성 면역억제/면역조절제(메토트렉세이트, 시클로스포린, 미코페놀산, 타크로리무스, 페니실라민, 설파살라진, 하이드록시클로로퀸, 아자티오프린, 시클로포스파미드 포함, 이에 국한되지 않음) 사용.
• 첫 투여 전 14일 이내 활동성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염; 또는 선별 전 28일부터 첫 투여까지 감염으로 인한 입원 또는 정맥 내 항생제 치료 필요; 또는 선별 전 14일부터 첫 투여까지 감염으로 인한 경구 항생제 치료 필요.
• 첫 투약 전 7일 이내 발열(≥38°C) 발생.
• 첫 투여 전 1개월 이내 생백신 접종.
• 선별 전 및 첫 투여 전 5년 이내 악성 종양 병력, 다음 예외 적용: 첫 투여 전 >5년 동안 치료적 의도로 치료받고 질병 없이 치료 중단된 모든 악성 종양 환자는 등록 가능. 기저세포암, 피부 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암 병력으로 첫 투여 전 언제든지 재발 증거 없이 완치된 환자는 등록 가능. 첫 투여 전 언제든지 치료가 필요하지 않은 저등급, 초기 전립선암(Gleason 점수 ≤6, 1기 또는 2기) 병력 환자는 등록 가능.
• EA5 성분에 대한 알레르기 병력, 인간, 휴마나이즈드 또는 마우스 단일클론 항체에 대한 과민반응 병력 포함, 또는 제품 첨가제에 대한 알려진 과민반응.
• 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 수막구균 백신 접종 및/또는 항생제 예방요법(예: 베타-락탐 항생제, 시프로플록사신) 받기에 대한 금기증.
• 선별 전 3개월(또는 연구용 약물의 5 반감기, 더 긴 쪽) 이내 다른 중재적 치료 임상시험 참여 또는 실험적 요법 수령.
• 연구자의 판단에 따라 선별 전 12개월 이내 약물 남용 병력.
• 알코올 남용, 또는 선별 전 6개월 이내 주당 14유닛 초과 정기적 알코올 섭취(알코올 1유닛 ≈ 맥주 360mL, 또는 40% 증류주 45mL, 또는 와인 150mL).
• 선별 전 ≥6개월 이내 비장절제술 시행.
• 선별 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성(음성 HCV RNA 결과 제외), 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성, 매독균 항체(TP-Ab) 양성(음성 RPR 또는 TRUST 검사 제외), 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 표면항원(HBsAg) 양성(HBV DNA 수준 ≤1000 IU/mL 제외).
• 선별 시 냉글로불린혈증 병력 또는 진행 중.
• 골수이형성증후군(MDS) 병력, 개정 국제예후점수체계(IPSS-R) 위험 범주가 중간, 높음 또는 매우 높음.
• 연구자의 의견으로 피험자가 시험 참여에 부적합하게 만드는 기타 조건.