Egy Ib fázisú, többközpontú, nyílt címkézésű vizsgálat a több adagban alkalmazott EA5-ről paroxizmális nokturnális hemoglobinuriás (PNH) felnőtteknél

Bevonási kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, akiknek életkora ≥18 év.
• Testtömeg 40 kg és 100 kg között (beleértve) a szűréskor.

• PNH-vel diagnosztizált betegek, amelyet a perifériás vérben mért PNH klónméret (glikozilfoszfatidilinozitol-anchored fehérje-hiányos granulociták vagy monociták) ≥10%-ával igazolt flow citometria, és amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

  • a) Korábban nem kaptak komplementgátló kezelést; vagy
  • b) Korábban komplementgátló kezelést kaptak, amelyet a szűrés előtt legalább 5 felezési idővel megszakítottak.
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) szint ≥1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) a szűréskor.
• Egy vagy több alábbi PNH-vel összefüggő tünet vagy jel jelenléte a szűrés előtti 3 hónapban: fáradtság, hemoglobinuria, hasi fájdalom, légszomj (dyspnoe), vérszegénység (hemoglobin <10 g/dL), nagyobb thromboticus esemény előzménye (beleértve a thrombosist), nyelési nehézség (dysphagia), vagy merevedési zavar; vagy PNH miatt történt koncentrált vörösvértest (pRBC) transfúzió előzménye.
• Vakcináció Neisseria meningitidis ellen (A, C, W, Y szerocsoportok) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt <3 éven belül; VAGY ha korábban nem volt oltva, a meningococcus elleni vakcina (MPV-ACYW) beadása legalább 14 nappal a vizsgálati termék első adása előtt. Ha a vakcina beadása az adagolást megelőző 14 napon belül történik, antibiotikum profilaxist kell biztosítani a vakcinációt követő 2 hétig.
• Vakcináció Streptococcus pneumoniae ellen a nemzeti vakcinációs ajánlások szerint (pl. ACIP irányelvek). VAGY ha korábban nem volt oltva, a pneumococcus elleni vakcina beadása legalább 14 nappal a vizsgálati termék első adása előtt. Ha a vakcina beadása az adagolást megelőző 14 napon belül történik, antibiotikum profilaxist kell biztosítani a vakcinációt követő 2 hétig.
• A kísérő terápiát (pl. immunszupresszánsok, kortikoszteroidok, vas-kiegészítők, antikoagulánsok, erythropoiesis-stimuláló szerek) kapó betegek esetén: az adag stabilnak kell lennie legalább 28 nappal a vizsgálati termék első adása előtt.
• Thrombocyta szám ≥30 × 10^9/L a szűréskor (transzfúziós támogatás nélkül 7 napon belül), és abszolút neutrofil szám (ANC) ≥0,5 × 10^9/L (rövid hatású granulocyta kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) nélkül 14 napon belül, vagy hosszú hatású G-CSF nélkül 28 napon belül).
• Megfelelő májfunkció, amelyet alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN, VAGY mind direkt bilirubin, mind alkáli foszfatáz (ALP) ≤2 × ULN a szűréskor definiál.
• Megfelelő vesefunkció, amelyet szérum kreatinin ≤2,5 × ULN és a Cockcroft-Gault képlettel számított becsült kreatinin clearance ≥30 mL/perc definiál.
• A férfi alanyoknak egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatával (beleértve a vasectomiát, az absztinenciát vagy a kondomot) a szűréstől a vizsgálati beavatkozás utolsó adása utáni 6 hónapig. A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) negatív vér terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor és a kiindulási időpontban. A vizsgálat alatt és azt követő 6 hónapban minden alanynak és partnerének egyet kell értenie a hatékony fogamzásgátló intézkedések használatával (Megjegyzés: a fogamzásgátló intézkedések közé tartoznak a farmakológiai és nem farmakológiai módszerek is).
• Képes a vizsgálat eljárásainak és módszereinek megértésére, hajlandó írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni, és elkötelezett a klinikai vizsgálati protokoll szigorú betartása mellett a vizsgálat befejezésére.

Kizárási kritériumok:

• Allogén csontvelő-transzplantáció előzménye.
• Neisseria meningitidis fertőzés előzménye a szűrés előtti 6 hónapban és az első adag előtt.
• Ismert vagy gyanús immunhiány (pl. gyakori vagy visszatérő fertőzések előzménye).
• Ismert vagy gyanús örökletes komplementhiány.
• Aktív tuberkulózis (TB) bizonyítéka a szűrés előtti 6 hónapban, vagy aktív TB előzménye megfelelő, dokumentált kezelési ciklus befejezése nélkül; VAGY mellkas röntgen (posteroanterior és laterális) vagy CT vizsgálat eredményei a szűrés előtti 3 hónapban vagy a szűrési időszakban, amelyek aktív TB fertőzés jelenlétére utalnak.
• Nagyobb műtét (3. vagy 4. fokozatú műtét) előzménye az első adag előtti 3 hónapban.
• Autoimmun betegség jelenléte, VAGY szisztémás immunszupresszív/immunmoduláló szerek használata (beleértve, de nem kizárólagosan, methotrexát, ciklosporin, mikofenolát, takrolimus, penicillamin, szulfaszalazin, hidroxiklorokin, azatioprin, ciklofoszfamid) gyulladásos betegségek kezelésére a szűrés előtti 12 héten vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).
• Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés az első adag előtti 14 napban; VAGY kórházi kezelés vagy intravénás antibiotikum-terápia szükségessége fertőzés miatt a szűrés előtti 28 nap és az első adag között; VAGY orális antibiotikum-terápia szükségessége fertőzés miatt a szűrés előtti 14 nap és az első adag között.
• Láz (≥38°C) előfordulása az első gyógyszer beadása előtti 7 napban.
• Bármilyen élő, gyengített vakcina beadása az első adag előtti 1 hónapban.
• Malignitás előzménye a szűrés előtti 5 évben és az első adag előtt, a következő kivételekkel: azok a betegek vehetők részt, akiknél bármilyen malignitást gyógyító szándékkal kezeltek, és akik betegségmentesek és kezelésmentesek voltak >5 évig az első adag előtt. Azok a betegek vehetők részt, akiknél bazális sejtes carcinoma, bőr squamous sejtes carcinoma vagy méhnyak carcinoma in situ előzménye gyógyult, és nincs bizonyíték a visszatérésre bármikor az első adag előtt. Azok a betegek vehetők részt, akiknél alacsony fokozatú, korai stádiumú prosztatarák (Gleason pontszám ≤6, 1. vagy 2. stádium) előzménye van, amely nem igényelt kezelést bármikor az első adag előtt.
• Allergia előzménye az EA5 bármely összetevőjére, beleértve a humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekre való túlérzékenység előzményét, vagy ismert túlérzékenység a termék bármely segédanyagára.
• Bármilyen ellenjavallat a meningococcus elleni vakcináció és/vagy antibiotikum profilaxis (pl. béta-laktám antibiotikumok, ciprofloxacin) fogadására a vizsgálati protokoll által megkövetelt módon.
• Részvétel egy másik intervenciós terápiás klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert foglal magában, vagy bármilyen kísérleti terápia fogadása a szűrés előtti 3 hónapon (vagy a vizsgálati szer 5 felezési idején) belül (attól függően, melyik a hosszabb).
• Drogfüggőség előzménye a szűrés előtti 12 hónapban, a vizsgálatvezető megítélése szerint.
• Alkoholfogyasztás, vagy rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a heti 14 egységet a szűrés előtti 6 hónapban (1 alkoholegység ≈ 360 mL sör, vagy 45 mL 40%-os töményital, vagy 150 mL bor).
• Lépeltávolítás (splenectomia) végrehajtása a szűrés előtti ≥6 hónapban.
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest a szűréskor (kivéve azokat, akiknél negatív HCV RNA eredmény van), pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest, pozitív anti-Treponema pallidum antitest (TP-Ab) (kivéve azokat, akiknél negatív RPR vagy TRUST teszt van), VAGY pozitív hepatitis B vírus (HBV) felületi antigén (HBsAg) (kivéve azokat, akiknél HBV DNS szint ≤1000 IU/mL).
• Krioglobulinemia előzménye vagy jelenléte a szűrés időpontjában.
• Myelodysplasticus szindrómák (MDS) előzménye, a Revideált Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS-R) kockázati kategóriája Közepes, Magas vagy Nagyon Magas.
• Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.