チェックポイント阻害薬関連糖尿病：早期認識と治療（CERT）プロジェクト：パイロット研究

適格基準

• ICI治療中の患者で、新たにCIADMと診断され内分泌科に紹介された場合、以下の条件を満たす場合に含まれる：最終ICI投与から12ヶ月以内であり、かつ：

  • 新規発症糖尿病（血糖値≥200mg/dl および/または A1c ≥6.5）または
  • 血糖コントロールの悪化：臨床医の評価によるインスリン必要状態（空腹時血糖またはCGM平均血糖がICI使用前より20％以上 および/または A1cが0.5％以上上昇）かつ/または
  • DKA/HHSで発症した場合：発症から6週間以内であれば含む かつ
  • 検出可能なランダムCペプチド値（0.2-1ng/mL）を血糖値145mg/dlで有すること
• 年齢≥18歳。18歳未満の参加者におけるインフリキシマブ併用使用の有害事象データが現在入手可能でないため、小児は本研究から除外される。
• ECOG performance status ≤2（カルノフスキー指数≥60％）。
• 参加者は以下の定義に従う十分な臓器機能と骨髄機能を有すること：

絶対好中球数≥1,000/μL 血小板≥100,000/μL 総ビリルビン≤施設基準上限（ULN） AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3×施設ULN クレアチニン≤施設ULN

心臓駆出率＞50％

• 既往または併存悪性腫瘍の自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価を妨げない参加者は本試験の適格となる。
• 承認された避妊法は以下の通り：ホルモン避妊（避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮または子宮摘出、被験者/パートナーの精管切除後、インプラントまたは注射避妊薬、コンドーム＋殺精子剤。試験全期間および薬剤ウォッシュアウト期間中の性行為回避は許容されるが、周期法、リズム法、膣外射精法は避妊法として認められない。女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、またはパートナーが本研究に参加中の場合、担当医に直ちに報告すること。
• 本プロトコルで治療または登録される男性も、研究前、研究参加期間中、およびインフリキシマブ投与終了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことに同意すること。
• 文書によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力。

除外基準

• 既存の1型または2型糖尿病で既にインスリン治療中の参加者。
• 検出不能なCペプチド値（＜0.2ng/mL、血糖値145mg/dl以上）の参加者。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者は、必要に応じて抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能であること。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療済みで治癒していること。現在治療中のHCV感染参加者は、HCVウイルス量が検出不能であれば適格。
• 活動性結核または潜在性結核の既往歴（h/o）のある参加者は除外される。
• NYHA分類の心不全または駆出率＜50％の既知の既往歴のある参加者は除外される。
• 生理量を超えるステロイド投与（プレドニゾン換算＞10mg）を研究開始時に必要とする参加者は除外される。
• ICI関連肝炎および心筋炎のある参加者は除外される。
• 既のがん治療による有害事象から回復していない参加者（脱毛を除き、残存毒性≥グレード2）。
• CIADMに対して他の試験薬剤を投与されている参加者。
• インフリキシマブまたは本研究で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応または過敏症の既往歴。
• 必須：セクション5.7で定義される併用薬剤を使用している場合は除外される。
• 管理不良の併存疾患：活動性感染症/敗血症
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染参加者で、有効な抗レトロウイルス療法を受け、6ヶ月以内に検出不能なウイルス量であれば本試験の適格となる。
• 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• 妊娠中および授乳中の女性は、インフリキシマブによる母親の治療に伴う乳児への二次的影響として、未知ながら潜在的な有害事象リスクがあるため、本研究から除外される。母親がインフリキシマブ治療を受ける場合、授乳は中止すべきである。これらの潜在リスクは、本研究で使用される他の薬剤にも適用される可能性がある。