Inibidor de Checkpoint Associado à Diabetes Mellitus: Reconhecimento e Tratamento Precoce (Projeto CERT): Um Estudo Piloto

Critérios de Elegibilidade

• Participantes em ICI encaminhados para endocrinologia por novo diagnóstico de CIADM, serão incluídos desde que estejam dentro de 12 meses após a última dose de ICI e se tiverem:

  • Diabetes de início recente ≥ 200 mg/dl e/ou A1c ≥6,5 OU
  • Controlo glicémico em deterioração: requerendo insulina de acordo com avaliação clínica (glicemia em jejum ou glicemia média em CGM >20% e/ou A1c >0,5% em relação ao período anterior ao uso de ICI) E/OU
  • Se apresentarem CAD/HHS: incluir se dentro de 6 semanas após a apresentação E
  • Deve ter nível de péptido C aleatório detetável 0,2 - 1 ng/mL com glicemia de 145 mg/dl
• Idade ≥18 anos. Porque atualmente não existem dados disponíveis sobre eventos adversos do uso de infliximab em combinação em participantes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Estado de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%,).
• Os participantes devem ter função de órgãos e medula adequada, conforme definido abaixo:

contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL plaquetas ≥100.000/mcL bilirrubina total ≤ limite superior institucional normal (LSIN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSIN institucional creatinina ≤ LSIN institucional

Fração de ejeção cardíaca > 50%

• Participantes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não interfira com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio.
• Os métodos aprovados de contraceção são os seguintes: Contraceção hormonal (isto é, pílulas anticoncecionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro pós-vasectomia, contracetivos implantáveis ou injetáveis, e preservativos mais espermicida. Não ter atividade sexual durante toda a duração do ensaio e do período de eliminação do fármaco é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de retirada não são métodos aceitáveis de contraceção. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro estiver a participar neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico assistente.
• Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de infliximab.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão

• Participantes já em insulina para diabetes tipo 1 ou tipo 2 pré-existente.
• Participantes com níveis de péptido C indetetáveis, isto é, <0,2 com glicemia de 145 mg/dl ou superior.
• Para participantes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável com terapia supressora, se indicado.
• Participantes com historial de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável.
• Participantes com historial de TB ativa ou TB latente serão excluídos.
• Participantes com historial conhecido de qualquer insuficiência cardíaca classe NYHA ou fração de ejeção <50% serão excluídos.
• Participantes que requerem doses suprafisiológicas de esteroides, isto é, prednisona >10mg de equivalente no momento da entrada no estudo, serão excluídos
• Participantes que têm hepatite por ICI e miocardite serão excluídos
• Participantes que não recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticancro prévia (isto é, têm toxicidades residuais ≥ Grau 2) com exceção de alopecia.
• Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes investigacionais para CIADM.
• Historial de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Infliximab ou outros agentes usados no estudo.
• Obrigatório: quaisquer fármacos concomitantes usados conforme definido na secção 5.7 serão excluídos.
• Participantes com doença intercorrente não controlada: infeção ativa/sépsis
• Participantes infetados com o vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
• Participantes com doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e a amamentar são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em bebés amamentados secundário ao tratamento da mãe com infliximab. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com infliximab. Estes riscos potenciais também podem aplicar-se a outros agentes usados neste estudo