Projekt Inhibitora Punktów Kontrolnych Związanego z Cukrzycą (CERT): Wczesne Rozpoznanie i Leczenie – Badanie Pilotażowe

Kryteria kwalifikacji

• Uczestnicy leczeni ICI skierowani do endokrynologa z powodu nowo zdiagnozowanego CIADM zostaną włączeni pod warunkiem, że są w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki ICI i jeśli spełniają następujące warunki:

  • Nowo rozpoznana cukrzyca ≥ 200 mg/dl i/lub HbA1c ≥ 6,5 LUB
  • Pogorszenie kontroli glikemii: wymagające podania insuliny według oceny klinicysty (glikemia na czczo lub średnia glikemia z CGM > 20% i/lub HbA1c > 0,5% w porównaniu z okresem przed rozpoczęciem ICI) ORAZ/LUB
  • W przypadku wystąpienia DKA/HHS: włączenie, jeśli w ciągu 6 tygodni od wystąpienia ORAZ
  • Muszą mieć wykrywalny poziom c-peptydu w losowym pomiarze 0,2–1 ng/ml przy glikemii 145 mg/dl
• Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ dane dotyczące działań niepożądanych stosowania infliksymabu w połączeniu z uczestnikami <18 roku życia są obecnie dostępne, dzieci są wykluczone z tego badania.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną poniżej:

bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/mcL, płytki krwi ≥ 100 000/mcL, całkowita bilirubina ≤ górna granica normy instytucjonalnej (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN instytucjonalnej, kreatynina ≤ ULN instytucjonalnej

Frakcja wyrzutowa serca > 50%

• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie koliduje z oceną bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, są uprawnieni do udziału w tym badaniu.
• Zatwierdzone metody antykoncepcji to: hormonalna antykoncepcja (np. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestnik/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały okres badania i okres wypłukiwania leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda coitus interruptus nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania infliksymabu.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

• Uczestnicy już przyjmujący insulinę z powodu wcześniej istniejącej cukrzycy typu 1 lub typu 2.
• Uczestnicy z niewykrywalnym poziomem c-peptydu, tj. <0,2 przy glikemii 145 mg/dl lub wyższej.
• Uczestnicy z dowodem przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalny poziom wiremii HBV podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, są uprawnieni, jeśli mają niewykrywalny poziom wiremii HCV.
• Uczestnicy z wywiadem czynnej gruźlicy (TB) lub utajonej TB zostaną wykluczeni.
• Uczestnicy ze znanym wywiadem niewydolności serca w dowolnej klasie NYHA lub frakcją wyrzutową <50% zostaną wykluczeni.
• Uczestnicy wymagający nadfizjologicznych dawek steroidów, tj. prednizon >10 mg lub ekwiwalent w momencie rozpoczęcia badania, zostaną wykluczeni.
• Uczestnicy z zapaleniem wątroby lub zapaleniem mięśnia sercowego wywołanym przez ICI zostaną wykluczeni.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli z działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają pozostałe toksyczności ≥ stopnia 2), z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze w leczeniu CIADM.
• Wywiad reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do infliksymabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Wymagane: wszelkie leki towarzyszące stosowane zgodnie z definicją w sekcji 5.7 zostaną wykluczone.
• Uczestnicy z niekontrolowaną chorobą współistniejącą: aktywna infekcja/posocznica.
• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) skutecznie leczonej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym poziomem wiremii w ciągu 6 miesięcy są uprawnieni do tego badania.
• Uczestnicy z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki infliksymabem. Karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka jest leczona infliksymabem. Te potencjalne ryzyka mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.