Checkpoint Inhibitor Geassocieerde Diabetes Mellitus: Vroege Herkenning en Behandeling (CERT) Project: Een Pilotstudie

Toelatingscriteria

• Deelnemers op ICI die worden doorverwezen naar endocrinologie voor een nieuwe diagnose van CIADM, worden opgenomen mits zij zich binnen 12 maanden na de laatste dosis ICI bevinden en als zij voldoen aan:

  • Nieuw ontstane diabetes ≥ 200 mg/dl en/of A1c ≥6,5 OF
  • Verslechterde glykemische controle: insuline vereist volgens beoordeling van de clinicus (nuchtere glucose of gemiddelde glucose op CGM >20% en/of A1c >0,5% vergeleken met voor ICI-gebruik) EN/OF
  • Indien gepresenteerd met DKA/HHS: opnemen indien binnen 6 weken na presentatie EN
  • Moet een detecteerbaar willekeurig c-peptide niveau hebben van 0,2 - 1 ng/mL met een bloedglucose van 145 mg/dl
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel gegevens over bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van infliximab in combinatie bij deelnemers <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

absoluut neutrofielen aantal ≥1.000/mcL bloedplaatjes ≥100.000/mcL totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN creatinine ≤ institutionele ULN

Cardiale ejectiefractie > 50%

• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime niet verstoort, komen in aanmerking voor deze proef.
• Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn: Hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepil, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje (IUD), tubaligatie of hysterectomie, deelnemer/partner post-vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel. Niet deelnemen aan seksuele activiteit voor de totale duur van de studie en de drugswashoutperiode is een acceptabele praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter geen acceptabele anticonceptiemethoden. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
• Mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan de studie, gedurende de deelname aan de studie en 4 maanden na voltooiing van infliximab-toediening.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Deelnemers die al insuline gebruiken voor reeds bestaande diabetes type 1 of type 2.
• Deelnemers met niet-detecteerbare c-peptide niveaus, d.w.z. <0,2 met een bloedglucose van 145 mg/dl of hoger.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie, moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor deelnemers met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen zij in aanmerking als zij een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van actieve TB of latente TB worden uitgesloten.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van enige NYHA-klasse hartfalen of ejectiefractie <50% worden uitgesloten.
• Deelnemers die suprafysiologische doses steroïden vereisen, d.w.z. prednison >10mg equivalent bij aanvang van de studie, worden uitgesloten.
• Deelnemers die ICI-hepatitis en myocarditis hebben, worden uitgesloten.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten ≥ Graad 2), met uitzondering van alopecia.
• Deelnemers die andere onderzoeksmiddelen voor CIADM ontvangen.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Infliximab of andere middelen gebruikt in de studie.
• Vereist: alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen zoals gedefinieerd in sectie 5.7 worden uitgesloten.
• Deelnemers met ongecontroleerde intercurrente ziekte: actieve infectie/sepsis.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers onder effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze proef.
• Deelnemers met psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.
• Zwangere en borstvoedinggevende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zogende baby's als gevolg van behandeling van de moeder met infliximab. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met infliximab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in deze studie worden gebruikt.