Projekt Checkpoint Inhibitor Associated Diabetes Mellitus: Včasné Rozpoznání a Léčba (CERT): Pilotní Studie

Kritéria způsobilosti

• Účastníci na ICI odeslaní na endokrinologii pro novou diagnózu CIADM budou zařazeni za podmínky, že jsou do 12 měsíců od poslední dávky ICI a pokud mají:

  • Nově vzniklou cukrovku ≥ 200 mg/dl a/nebo A1c ≥6,5 NEBO
  • Zhoršenou kontrolu glykémie: vyžadující inzulin dle posouzení lékaře (hladina glukózy nalačno nebo průměrná glukóza na CGM >20 % a/nebo A1c >0,5 % oproti stavu před použitím ICI) A/NEBO
  • Pokud se projeví DKA/HHS: zařadit, pokud do 6 týdnů od projevu A
  • Musí mít detekovatelnou hladinu c-peptidu nalačno 0,2 - 1 ng/ml při hladině glukózy v krvi 145 mg/dl
• Věk ≥18 let. Protože údaje o nežádoucích příhodách při použití infliximabu v kombinaci s účastníky <18 let věku nejsou v současnosti k dispozici, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Výkonnostní status ECOG ≤2 (Karnofského ≥60 %).
• Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL destičky ≥100 000/mcL celkový bilirubin ≤ institucionální horní mez normálu (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN kreatinin ≤ institucionální ULN

Srdeční ejekční frakce > 50 %

• Účastníci s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nenarušuje hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou způsobilí pro tento pokus.
• Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, účastník/partner po vasektomii, implantovatelná nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Nezapojování se do sexuální aktivity po celou dobu pokusu a období vylučování léku je přijatelná praxe; avšak periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání infliximabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria

• Účastníci již užívající inzulin pro předchozí diabetes 1. nebo 2. typu.
• Účastníci s nedetekovatelnými hladinami c-peptidu, tj. <0,2 při hladině glukózy v krvi 145 mg/dl nebo vyšší.
• U účastníků s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při potlačující terapii, je-li indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U účastníků s infekcí HCV, kteří jsou v současnosti léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
• Účastníci s anamnézou aktivní TBC nebo latentní TBC budou vyloučeni.
• Účastníci se známou anamnézou jakéhokoli srdečního selhání třídy NYHA nebo ejekční frakcí <50 % budou vyloučeni.
• Účastníci vyžadující suprafyziologické dávky steroidů, tj. prednison >10 mg ekvivalentu v době vstupu do studie, budou vyloučeni.
• Účastníci, kteří mají ICI hepatitidu a myokarditidu, budou vyloučeni.
• Účastníci, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod způsobených předchozí protinádorovou terapií (tj. mají zbytkové toxicity ≥ stupně 2), s výjimkou alopecie.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky pro CIADM.
• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako infliximab nebo jiným látkám používaným ve studii.
• Požadováno: jakékoli současně užívané léky definované v oddílu 5.7 budou vyloučeny.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním: aktivní infekce/sepse.
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí pro tento pokus.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích příhod u kojených dětí v důsledku léčby matky infliximabem. Kojení by mělo být ukončeno, pokud je matka léčena infliximabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.