Projet sur le diabète sucré associé aux inhibiteurs de points de contrôle : reconnaissance et traitement précoces (CERT) : une étude pilote

Critères d'éligibilité

• Les participants sous ICI adressés en endocrinologie pour un nouveau diagnostic de CIADM seront inclus à condition d'être dans les 12 mois suivant la dernière dose d'ICI et s'ils présentent :

  • Diabète nouvellement diagnostiqué ≥ 200 mg/dl et/ou HbA1c ≥ 6,5 OU
  • Aggravation du contrôle glycémique : nécessitant une insulinothérapie selon l'évaluation clinique (glycémie à jeun ou glycémie moyenne sur MCG > 20 % et/ou HbA1c > 0,5 % par rapport à avant l'utilisation d'ICI) ET/OU
  • Si présentation avec ACD/HHS : inclusion si dans les 6 semaines suivant la présentation ET
  • Doit avoir un taux de peptide-C aléatoire détectable de 0,2 à 1 ng/mL avec une glycémie de 145 mg/dl
• Âge ≥ 18 ans. En raison de l'absence de données actuellement disponibles sur l'utilisation de l'infliximab en combinaison chez les participants < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• État de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/µL plaquettes ≥ 100 000/µL bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle créatinine ≤ LSN institutionnelle

Fraction d'éjection cardiaque > 50 %

• Les participants ayant un antécédent ou une malignité concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'interfère pas avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les méthodes de contraception approuvées sont les suivantes : contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire post-vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide. Ne pas avoir d'activité sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de wash-out du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si une femme devient enceinte ou soupçonne une grossesse pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'infliximab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion

• Participants déjà sous insuline pour un diabète de type 1 ou de type 2 préexistant.
• Participants avec des taux de peptide-C indétectables, c'est-à-dire < 0,2 avec une glycémie de 145 mg/dl ou plus.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les participants ayant des antécédents de TB active ou latente seront exclus.
• Les participants avec des antécédents connus d'insuffisance cardiaque de toute classe NYHA ou d'une fraction d'éjection < 50 % seront exclus.
• Les participants nécessitant des doses supraphysiologiques de stéroïdes, c'est-à-dire > 10 mg d'équivalent prednisone au moment de l'entrée dans l'étude, seront exclus.
• Les participants ayant une hépatite ou une myocardite liée à l'ICI seront exclus.
• Les participants qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à une thérapie anticancéreuse antérieure (c'est-à-dire ayant des toxicités résiduelles ≥ Grade 2), à l'exception de l'alopécie.
• Participants recevant tout autre agent expérimental pour le CIADM.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'infliximab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Requis : tout médicament concomitant utilisé tel que défini dans la section 5.7 sera exclu.
• Participants avec une maladie intercurrente non contrôlée : infection active/sepsis.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Participants avec une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude en raison d'un risque potentiel inconnu d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par infliximab. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par infliximab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.