Checkpoint-hæmmer-associeret Diabetes Mellitus: Tidlig Genkendelse og Behandling (CERT) Projekt: Et Pilotstudie

Udelukkelseskriterier

• Deltagere på ICI henvist til endokrinologi for ny diagnose af CIADM, vil blive inkluderet forudsat at de er inden for 12 måneder efter sidste dosis af ICI og hvis de har:

  • Nyopstået diabetes ≥ 200 mg/dl og/eller A1c ≥6,5 ELLER
  • Forværret glykæmisk kontrol: kræver insulin efter klinikers vurdering (fastende glukose eller gennemsnitsglukose på CGM>20% og/eller A1c >0,5% fra før ICI-brug) OG/ELLER
  • Hvis de præsenterer med DKA/HHS: inkluder hvis inden for 6 uger efter præsentation OG
  • Skal have påviseligt tilfældigt c-peptidniveau 0,2 - 1 ng/mL med blodglukose på 145 mg/dl
• Alder ≥18 år.
  Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige bivirkningsdata for brugen af infliximab i kombination hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG præstationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL trombocytter ≥100.000/mcL totalt bilirubin ≤ institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN kreatinin ≤ institutionel ULN

Kardial ejektionsfraktion > 50%

• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke forstyrrer sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.
• Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiral (IUD), tubarligatur eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbar eller injicerbar prævention samt kondomer plus sæddræbende midler.
  Ikke at have seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og lægemiddeludvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder.
  Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd behandlet eller indskrevet på denne protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før undersøgelsen, i hele deltagelsesperioden og i 4 måneder efter afslutningen af infliximab-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Deltagere, der allerede er på insulin for forudgående type 1- eller type 2-diabetes.
• Deltagere med ikke-påviselige c-peptidniveauer, dvs. <0,2 med blodglukose på 145 mg/dl eller højere.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-viralmængden være ikke-påviselig under undertrykkende terapi, hvis indikeret.
• Deltagere med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt.
  For deltagere med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-påviselig HCV-viralmængde.
• Deltagere med en anamnese for aktiv TB eller latent TB vil blive udelukket.
• Deltagere med kendt historie for enhver NYHA-klasse hjertesvigt eller ejektionsfraktion <50% vil blive udelukket.
• Deltagere, der kræver suprafysiologiske doser af steroider, dvs. prednison >10 mg ækvivalent ved studiestart, vil blive udelukket
• Deltagere, der har ICI-hepatitis og myokarditis, vil blive udelukket
• Deltagere, der ikke har genvundet sig fra bivirkninger på grund af tidligere antikræftterapi (dvs. har resterende toksiciteter ≥ Grad 2) med undtagelse af alopeci.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler for CIADM.
• Historie med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Infliximab eller andre midler brugt i undersøgelsen.
• Påkrævet: enhver samtidig medicin brugt som defineret i afsnit 5.7 vil blive udelukket.
• Deltagere med ukontrolleret samtidig sygdom: aktiv infektion/sepsis
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viralmængde inden for 6 måneder er berettigede til denne prøve.
• Deltagere med psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos diegivende spædbørn sekundært til behandling af moderen med infliximab.
  Amning bør ophøre, hvis moderen behandles med infliximab.
  Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler brugt i denne undersøgelse