Proyecto de Inhibidor de Puntos de Control Asociado a Diabetes Mellitus: Reconocimiento y Tratamiento Temprano (CERT): Un Estudio Piloto

Criterios de elegibilidad

• Se incluirán los participantes con ICI derivados a endocrinología para un nuevo diagnóstico de CIADM, siempre que estén dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de ICI y si presentan:

  • Diabetes de nueva aparición ≥ 200 mg/dl y/o A1c ≥6.5 O
  • Empeoramiento del control glucémico: que requiera insulina según evaluación clínica (glucosa en ayunas o glucosa promedio en MCG >20% y/o A1c >0.5% respecto al periodo anterior al uso de ICI) Y/O
  • Si se presenta con CAD/HHS: incluir si está dentro de las 6 semanas posteriores a la presentación Y
  • Debe tener un nivel detectable de péptido C aleatorio de 0.2 - 1 ng/mL con una glucemia de 145 mg/dl
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente se dispone de datos de eventos adversos sobre el uso de infliximab en combinación en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado de rendimiento ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada según se define a continuación:

recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mcL plaquetas ≥100.000/mcL bilirrubina total ≤ límite superior institucional normal (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional creatinina ≤ LSN institucional

Fracción de eyección cardíaca > 50%

• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los métodos aprobados de control de natalidad son los siguientes: Anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura de trompas o histerectomía, Sujeto/Pareja post vasectomía, Anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No mantener actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de la retirada no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de infliximab.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

• Participantes que ya estén en tratamiento con insulina para diabetes tipo 1 o tipo 2 preexistente.
• Participantes con niveles indetectables de péptido C, es decir, <0.2 con una glucemia de 145 mg/dl o superior.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Se excluirán los participantes con antecedentes de TB activa o TB latente.
• Se excluirán los participantes con antecedentes conocidos de cualquier insuficiencia cardíaca clase NYHA o fracción de eyección <50%.
• Se excluirán los participantes que requieran dosis suprafisiológicas de esteroides, es decir, prednisona >10 mg de equivalente al momento de la entrada al estudio.
• Se excluirán los participantes que tengan hepatitis y miocarditis por ICI.
• Participantes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a terapia anticancerosa previa (es decir, que tengan toxicidades residuales ≥ Grado 2) con la excepción de alopecia.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes de investigación para CIADM.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Infliximab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Requerido: se excluirán todos los fármacos concomitantes utilizados según se definen en la sección 5.7.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada: infección activa/sepsis.
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con infliximab. La lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con infliximab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.