Inibitore del Checkpoint Associato a Diabete Mellito: Riconoscimento e Trattamento Precoce (CERT) Progetto: Uno Studio Pilota

Criteri di eleggibilità

• I partecipanti in terapia con ICI inviati all'endocrinologo per una nuova diagnosi di CIADM saranno inclusi purché siano entro 12 mesi dall'ultima dose di ICI e se presentano:

  • Nuova insorgenza di diabete ≥200 mg/dl e/o A1c ≥6,5 OPPURE
  • Peggioramento del controllo glicemico: richiedente insulina secondo valutazione clinica (glicemia a digiuno o glicemia media su CGM >20% e/o A1c >0,5% rispetto al periodo precedente all'uso di ICI) E/O
  • Se si presentano con DKA/HHS: includere se entro 6 settimane dalla presentazione E
  • Deve avere un livello rilevabile di c-peptide casuale 0,2-1 ng/mL con glicemia di 145 mg/dl
• Età ≥18 anni. Poiché i dati sugli eventi avversi sono attualmente disponibili sull'uso di infliximab in combinazione in partecipanti <18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Stato di performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• I partecipanti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.000/mcL piastrine ≥100.000/mcL bilirubina totale ≤ limite superiore normale (LSN) istituzionale AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN istituzionale creatinina ≤ LSN istituzionale

Frazione di eiezione cardiaca >50%

• I partecipanti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non interferisce con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I metodi approvati di contraccezione sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, partecipante/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata dello studio e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di contraccezione. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
• Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di infliximab.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Partecipanti già in terapia insulinica per diabete preesistente di tipo 1 o tipo 2.
• Partecipanti con livelli non rilevabili di c-peptide, cioè <0,2 con glicemia di 145 mg/dl o superiore.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicato.
• I partecipanti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i partecipanti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono eleggibili se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• I partecipanti con anamnesi di TB attiva o latente saranno esclusi.
• I partecipanti con anamnesi nota di qualsiasi insufficienza cardiaca di classe NYHA o frazione di eiezione <50% saranno esclusi.
• I partecipanti che richiedono dosi sovrafisiologiche di steroidi, cioè prednisone >10 mg o equivalente al momento dell'ingresso nello studio, saranno esclusi
• I partecipanti che presentano epatite da ICI e miocardite saranno esclusi
• I partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale (cioè, hanno tossicità residue ≥ Grado 2) ad eccezione dell'alopecia.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale per CIADM.
• Anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Infliximab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Richiesto: qualsiasi farmaco concomitante utilizzato come definito nella sezione 5.7 sarà escluso.
• Partecipanti con malattia intercorrente non controllata: infezione attiva/sepsi
• I partecipanti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Partecipanti con malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre con infliximab. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con infliximab. Questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio